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摘要研究目的：<br>　　通过网络药理学研究，初步探索四君子汤治疗慢性阻塞性肺疾病合并肌少症的潜在作用机制，并结合临床研究客观评价四君子汤治疗慢阻肺合并肌少症的临床疗效及安全性，观察关键靶点的变化趋势（表达情况），为研究四君子汤治疗慢阻肺合并肌少症的机制提供参考。<br>　　材料与方法：<br>　　第一部分：四君子汤治疗慢性阻塞性肺疾病合并肌少症的网络药理学研究。以OB≥30%和DL≥0.18为初筛标准，在TCMSP数据库中搜索四君子汤的活性成分和靶基因。使用Cytoscape3.7.2软件构建四君子汤活性成分的靶向网络，并通过Uiprot数据库标准化靶向基因处理，消除重复值。使用Disgenet等5大疾病数据库搜索COPD、肌少症相关的基因名。利用Venny2.1.软件将四君子汤与COPD、肌少症靶点取交集，得到四君子汤治疗慢阻肺合并肌少症的潜在治疗靶点，将其导入STRING数据库可构建PPI网络，并通过Cytoscape3.7.2软件根据degree临界值≥18(大于其中位数度)取排名前5位靶点为关键核心靶点，并基于DAVID数据库完成GO功能及KEGG富集分析。<br>　　第二部分：四君子汤治疗慢性阻塞性肺疾病合并肌少症的临床疗效观察。采用前瞻性、单中心、随机、单盲研究的方法，收集2023年1月至2023年12月本院呼吸科门诊或住院诊治的慢阻肺合并肌少症患者，共计40例，分为对照组20例（常规西医治疗+康复锻炼+营养指导），实验组20例（四君子汤+常规西医治疗+康复锻炼+营养指导），疗程8周，收集患者治疗前后疗效性指标、安全性指标及关键靶点表达量的变化数据，整理后进行统计学分析。<br>　　结果：<br>　　网络药理学结果：<br>　　1.通过TCMSP数据库共获得四君子汤137种活性成分，对应2026个靶点，标准化并去重后共有245个作用靶点。犀草素、槲皮素、山柰酚为四君子汤活性成分度值前3位的化合物。<br>　　2.通过Disgenet等5个疾病数据库得到慢性阻塞性肺疾病784个靶点，肌少症274个靶点，共计1058个疾病靶点。利用VENNY2.1软件将疾病靶点与药物相关靶点取交集后得到29个交集靶靶点，即四君子汤治疗慢性阻塞性肺疾病合并肌少症的潜在治疗靶点。<br>　　3.通过String数据库构建PPI网络，该网络由29个节点和262条边组成。根据degree临界值≥18(大于其中位数度)进一步筛选目标，取前五大关键靶点（TP53、VEGFA、AKT1、TNF、IL-6）作为后续临床研究中血清ELISA实验验证靶点。<br>　　4.通过DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析得到343个生物过程（BP）,20个细胞成分（CC），37个分子功能(MF)和112条信号通路（MF）。BP主要包括炎症反应、细胞凋亡的负调节、细胞对缺氧的反应等。其中JAK-STAT、细胞免疫、细胞衰老等信号通路发挥重要作用。<br>　　临床研究结果：<br>　　1.一般资料：两组患者性别、年龄等基线指标（P＞0.05），表明具有可比性。<br>　　2.疗效性指标：经治疗后,两组的RASM、握力、6分钟行走距离、6米步速、FEV1、FEV1/FVC、ADL得分都有所提高,CAT得分降低,表示试验组疗效高于对照组（P＜0.05）;Brog评分与mMRC评分均比在治疗前有降低,差异为无统计意义（P＞0.05）。<br>　　3.安全性指标：两组患者治疗后的三大常规、血生化均未见因本研究干预手段而产生的异常结果。实验组用药期间仅有1例患者出现轻度皮疹，表明四君子汤临床试验安全。<br>　　4.关键靶点表达量验证：实验组治疗前后，患者血清各靶点的表达值均有明显差异（P＜0.05），其中AKT1、IL-6、TNF-α、VEGFA拟合浓度降低，P53拟合浓度上升。<br>　　结论：<br>　　1.网络药理学研究：本研究结果提示四君子汤中的槲皮素等化合物可能通过作用于VEGFA等相关靶点降低细胞炎症反应、抗氧化、抗衰老、调节肠道微生态、促进新生血管形成及调控JAK-STAT、PI3K-AKT、细胞衰老、IL-17等信号通路，在慢性阻塞性肺疾病合并肌少症的治疗中发挥重要作用。<br>　　2.临床研究：①疗效性方面：四君子汤能够增加肺功能指标FEV1、FEV1/FVC水平、RASM、6WMD与6米步速、握力、ADL评分，降低MMRC、CAT评分，说明对于COPD合并肌少症患者来说，与单纯常规西医治疗相比，联合四君子汤能更好的提高运动耐量、缓解呼吸道症状、改善与疾病相关的生活质量。②安全性方面：四君子汤在有效治疗慢阻肺合并肌少症同时，亦能达到安全性要求，均未发生严重不良事件，无明显毒副作用，具有较高的安全性，可在临床上推广使用。③关键靶点验证：四君子汤治疗慢阻肺合并肌少症的作用机制可能与下调AKT1、IL-6、TNF-α、VEGFA基因，上调P53基因的表达有关，涉及炎症反应、调节免疫功能、血管重塑、氧化应激等生物学过程。