换一批摘要缺血性脑卒中（IS）涉及复杂的病理生理过程，缺氧缺血会诱导脑细胞的氧化应激，并且 M1 型小胶质细胞释放促炎因子会导致神经系统损伤。因此减轻脑损伤、促进神经功能恢复、调控小胶质细胞分型与降低氧化应激至关重要，并且恢复脑部血管系统也是关键。然而，利用载体负载多种药物同时靶向小胶质细胞、神经元细胞和内皮细胞，构建能穿透血脑屏障（BBB）的简单组分纳米药物以实施 IS 的高效治疗存在巨大挑战。近年来，含磷树状大分子因其自身的生物活性（如抗炎、促进自然杀伤细胞增值等）和独特的物理化学性质在载体领域备受瞩目。此外，纤连蛋白（FN）具有抗炎抗氧化、促进血管生成的作用，为 IS 治疗提供了新思路。<br> 基于此，本论文以亚磷酸酯钠盐封端的含磷树状大分子（AK137）为载体，负载 FN 和自由基清除药物依达拉奉（EDV），并包覆巨噬细胞膜，构建能穿透BBB的纳米药物，用于IS的抗炎/抗氧化进而改善脑免疫环境达到抗神经元凋亡/促血管再生的联合治疗。<br> 研究结果显示，制备的纳米药物尺寸均匀、稳定性良好、具有酸响应释放特性和长的血液循环时间；体外具有较好的 BBB 穿透、抗炎/抗氧化和促血管再生的能力；体内通过抗炎/抗氧化/抗凋亡和血管再生，可以有效减轻脑损伤和促进神经功能恢复。<br> 综上，本论文利用含磷树状大分子和 FN 构建的纳米药物可成功实现小胶质细胞免疫调控/抗神经元凋亡/促血管再生的联合治疗，研究成果为开发新型简单组分、易于临床转化的纳米药物用于IS高效治疗提供新思路。
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