摘要传统化疗作为治疗乳腺癌的常规手段,存在靶向性差、药物耐受性等问题,利用载体靶向输送药物、并与其他策略联合将显著提升肿瘤治疗效果。化学动力学治疗(CDT)作为一种新兴的抗癌策略,利用过渡金属离子(如铁和铜)在肿瘤部位催化内源性H2O2生成毒性活性氧来杀灭肿瘤细胞。并且,金属离子可以作为磁共振(MR)成像造影剂实现对癌症的实时成像。因此,开发一种肿瘤靶向的纳米平台负载化疗药物与催化性的金属离子,有望实现 MR 成像引导的化疗与CDT的联合治疗,是当前诊疗平台研究的热点。<br> 本文利用单宁酸-铁多酚金属网络构建纳米平台负载化疗药物阿托伐醌(ATO)和顺铂,并利用苯硼酸酯键将靶向分子透明质酸-苯硼酸(TFP@ATO-HA)修饰在表面,用于MR成像引导的肿瘤化疗-化学动力学协同靶向治疗。研究表明构建的 TFP@ATO-HA 具有良好的胶体稳定性,平均粒径为 95.5 nm,能够富集在肿瘤部位并被 4T1 肿瘤细胞特异性摄取。在肿瘤微环境中,TFP@ATO-HA 能够pH响应性释放ATO/顺铂和Fe3+,消耗谷胱甘肽,并且通过与内源性H2O2的Fenton反应产生活性氧,用于CDT治疗。其中,ATO不仅能够抑制线粒体呼吸,缓解乏氧并增强顺铂介导的细胞凋亡,还能够降低细胞内的pH值、提高Fenton反应效率,从而增强CDT效果。体内实验表明,TFP@ATO-HA能够有效地抑制肿瘤生长与抑制肺转移,且无系统性毒性。此外,TFP@ATO-HA 具有 3.4 mM-1s-1的 r1弛豫率,能够用于肿瘤增强的MR成像。总之,构建的双载药金属多酚纳米平台可以靶向肿瘤、实现 T1 MR 成像引导的化疗/化学动力学协同治疗,用于乳腺癌的诊断和精准治疗,为开发新型的诊疗一体化纳米平台提供了思路。
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