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摘要目的：肺腺癌发病率和死亡率高，放射治疗是其重要治疗方式，但容易产生放疗抵抗，因此寻求增加肺腺癌放射敏感性的有效方法。ADAR1是一种RNA编辑酶，催化腺苷脱氨为肌苷，在肿瘤生物学中扮演着重要作用。利用稳定RNA干扰技术，在肺腺癌细胞系中实现对ADAR1表达的有效下调。通过系统探究IR与ADAR1联合作用对肺腺癌细胞增殖、迁移、凋亡、放射敏感性及DNA损伤等生物学功能的影响，以期揭示ADAR1在肺腺癌放射治疗中的潜在作用机制，从而为肺腺癌的放射治疗提供新的思路与理论支撑。<br>　　方法：慢病毒转染下调肺腺癌细胞系A549和H1299的ADAR1基因，分别设正常对照组（shNC）和ADAR1敲降组（shADAR1），同时以单次剂量0Gy和6Gy X射线照射为干预条件。采用蛋白免疫印迹实验和RT-qPCR实验分别检测A549细胞和H1299细胞转染后ADAR1的蛋白和mRNA表达水平。CCK-8实验、伤口愈合实验及Transwell迁移实验检测A549细胞和H1299细胞增殖、迁移能力。细胞克隆形成实验检测下调ADAR1对A549细胞和H1299细胞放射敏感性的影响。流式细胞术、蛋白免疫印迹实验检测A549细胞和H1299细胞凋亡及凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达水平。细胞免疫荧光、蛋白免疫印迹实验检测A549细胞和H1299细胞γ-H2AX的表达水平。彗星实验检测A549细胞和H1299细胞DNA损伤程度。12只4~6周、体质量16~18g雌性裸鼠，用随机数表法分为（n=3）：shNC组、shADAR1组、阴性对照联合IR组（shNC+IR）和ADAR1敲低联合IR组（shADAR1+IR），通过皮下成瘤实验检测不同组A549细胞在体内生长情况。<br>　　结果：蛋白免疫印迹实验和RT-qPCR实验显示A549shADAR1细胞和H1299shADAR1细胞的ADAR1蛋白及mRNA表达水平均明显下降。CCK-8实验、伤口愈合实验及Transwell迁移实验结果显示IR处理抑制A549细胞和H1299细胞的增殖、迁移能力，下调ADAR1后这种抑制更加明显。细胞克隆形成实验结果显示随着辐射剂量增加，两组的克隆形成率均有下降，但shADAR1组形成的克隆数低于shNC组。流式细胞术及蛋白免疫印迹实验结果显示IR处理增加A549细胞和H1299细胞凋亡率，增加Bax蛋白表达，减少Bcl-2蛋白表达，下调ADAR1后A549shADAR1细胞和H1299shADAR1细胞凋亡率、Bax蛋白水平显著升高，Bcl-2蛋白水平显著降低。细胞免疫荧光实验及蛋白免疫印迹实验结果显示IR处理后，A549shADAR1细胞和H1299shADAR1细胞的γ-H2AX foci数目及蛋白表达量较正常对照组明显升高。彗星实验结果显示IR处理后A549shADAR1细胞和H1299shADAR1细胞的DNA损伤较正常对照组更加明显。裸鼠皮下成瘤实验结果显示A549shADAR1细胞皮下成瘤经IR后其生长受到明显抑制。<br>　　结论：1.下调ADAR1联合IR可显著抑制肺腺癌细胞增殖、迁移，显著抑制人肺腺癌细胞在活体内的增殖及皮下成瘤能力，增加肺腺癌放射敏感性。2.下调ADAR1联合IR可增加细胞凋亡，通过诱导DSB而显著增加肺腺癌细胞的DNA损伤，从而增加肺腺癌细胞放射敏感性。