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PRL-3在乳腺癌新辅助化疗前后的表达差异及其与VEGF、Ki-67的相关性研究

摘要目的:<br>  1.检测在乳腺癌新辅助化疗前后PRL-3蛋白的表达水平及变化,并研究其与临床病理特征的相关性。<br>  2.分析新辅助化疗前后乳腺癌PRL-3与癌基因VEGF、Ki-67的关系,探讨PRL-3在乳腺癌诊疗过程中的临床应用价值。<br>  方法:<br>  1.收集2015年3月至2022年3月江苏大学附属医院收治的乳腺癌患者手术标本及其配对癌旁组织标本135例;同时收集在此期间行新辅助化疗的病例43例,新辅助化疗前行乳腺粗针穿刺活检,经组织病理确认为乳腺癌,新辅助化疗结束后均行乳腺癌根治术,手术切除同时经病理确诊为乳腺癌。<br>  2.对135例未接受术前治疗的乳腺癌患者术后标本及其配对癌旁组织进行免疫组织化学染色检测PRL-3在乳腺癌及正常组织间的表达情况。<br>  3.对43例乳腺癌患者行新辅助化疗之前进行粗针穿刺活检取得的样本,化疗之后行乳腺癌根治术获得的样本,均进行免疫组织化学染色,并进一步与患者的临床病理特征进行对比分析。<br>  4.分析乳腺癌患者化疗前后PRL-3与VEGF、Ki-67的相关性。<br>  5.采用SPSS25.0进行数据分析,资料采用配对样本t检验、卡方检验、以P<0.05为统计学有差异,应用GraphPadPrism9.0软件进行作图;相关性采用Spearman相关性分析、生物信息学分析,均以P<0.05为差异具有统计学意义。<br>  结果:<br>  1.PRL-3在乳腺癌及癌旁组织中的表达差异<br>  通过对135例乳腺癌组织及配对癌旁组织的qRT-PCR分析,PRL-3mRNA乳腺癌中的表达水平为3.12±1.08,癌旁组织为0.49±0.17,组间比较有统计学意义。WesternBlot实验及免疫组织化学染色对乳腺癌组织及配对癌旁组织中PRL-3蛋白的检测结果与此也相一致。<br>  2.PRL-3新辅助化疗前后变化与乳腺癌临床病理特征的关系<br>  本研究43例乳腺癌新辅助化疗前行粗针穿刺,新辅助化疗后手术患者,均为女性,年龄32-75岁,平均年龄54岁,病理分期I期25.58%(11例),Ⅱ期27.91%(12例),Ⅲ期32.56%(14例),pCR13.95%(6例);分子分型:管腔A型11.63%(5例),管腔B型46.51%(20例),HER-2阳性型25.58%(11例),基底样型16.28%(7例);脉管侵犯阳性13例,淋巴结转移21例;PRL-3新辅助化疗前后变化与患者年龄、病理分期、淋巴结转移、脉管侵犯等临床病理参数均无相关性。<br>  3.PRL-3在乳腺癌新辅助化疗前后的表达差异<br>  PRL-3阳性表达定位于肿瘤细胞的细胞质,新辅助化疗后,17例乳腺癌病例PRL-3由阳性转为阴性,23例乳腺癌PRL-3前后不变,3例乳腺癌病例PRL-3阴性转阳性;新辅助化疗前后PRL-3蛋白的阳性表达率分别为60.46%、25.58%,二者相比差异有统计学意义(P=0.036<0.05)。<br>  4.PRL-3与VEGF、Ki-67在乳腺癌中表达的相关性<br>  在乳腺癌中PRL-3与VEGF、Ki-67的相关性采用生物信息学筛选后用临床病理实验数据对其进行验证,得出PRL-3与VEGF呈显著正相关;PRL-3与Ki-67无显著相关性。<br>  结论:<br>  乳腺癌组织中PRL-3的表达在新辅助化疗后显著降低;PRL-3与VEGF呈显著正相关,而与Ki-67无明显相关性。该结果提示PRL-3可能在乳腺癌的侵袭和发展过程中起着重要的作用;PRL-3在乳腺癌监测治疗结果方面有潜在研究价值,PRL-3有可能成为评估乳腺癌患者新辅助化疗有效性的靶标。

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