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摘要目的：<br>　　本课题拟探讨CD147、细胞焦亡、动脉粥样硬化三者关系，并且对其机制进行研究，具体如下：<br>　　1.明确CD147是否通过调控内皮细胞焦亡参与动脉粥样硬化；<br>　　2.明确CD147是否通过AKT/FoxO3a通路调控内皮细胞焦亡。<br>　　方法：<br>　　1.构建ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型，随机分别为Control组(对照组)、HFD组(斑块组)，喂养12周后取主动脉连续切片行免疫荧光染色检测CD147及GSDMD的表达情况。<br>　　2.细胞实验分为两部分，采用小鼠主动脉内皮细胞MAEC为模型，第一部分分为5组，分别为Control组(对照组)、TNF-α组(TNF-α刺激组)、TNF-α+CD147组(TNF-α刺激+CD147激动组)、TNF-α+siNC组(TNF-α刺激+小干扰阴性对照组)、TNF-α+siCD147组(TNF-α刺激+CD147抑制组)。第二部分分为四组，分别为Control组、TNF-α组、TNF-α+CD147组、TNF-α+CD147+LY294002组(TNF-α刺激+CD147激动剂+PI3K/AKT抑制剂组)。<br>　　3.通过CCK-8、LDH检测细胞活性，WesternBlot检测焦亡相关蛋白GSDMD、NLRP3、Pro-cas1以及AKT、FoxO3a蛋白及磷酸化蛋白表达情况，RT-PCR检测焦亡相关GSDMD、NLRP3、Caspase-1的mRNA表达情况，Hoechst33342/PI染色检测PI阳性细胞数，免疫荧光染色检测GSDMD、NLRP3蛋白表达情况，酶联免疫实验检测细胞上清液IL-18浓度，Transwell、细胞划痕实验检测内皮细胞迁移情况。<br>　　结果：<br>　　1.通过主动脉连续切片免疫荧光染色发现，与Control组相比，HFD组的CD147以及GSDMD蛋白荧光强度增强(P＜0.05)，而且CD147以及GSDMD荧光存在重合。<br>　　2.CD147参与调控内皮细胞焦亡。TNF-α刺激后，内皮细胞活性下降(P＜0.05)，LDH释放增加(P＜0.05)；GSDMD蛋白表达明显增加(P＜0.05)。与TNF-α组相比，TNF-α+CD147组的细胞活性明显降低，PI阳性细胞数明显升高，细胞焦亡相关蛋白、细胞焦亡相关mRNA表达明显增高，NLRP3以及GSDMD相对免疫荧光强度明显升高，细胞上清液中的IL-18的浓度明显升高，细胞迁移能力增强(P＜0.05)；与TNF-α+siNC组相比，TNF-α+siCD147组的细胞活性明显增高，PI阳性细胞数明显减少，细胞焦亡相关蛋白、细胞焦亡相关mRNA表达明显减少，NLRP3以及GSDMD相对免疫荧光强度明显降低，细胞上清液中的IL-18的浓度明显降低，内皮细胞迁移能力明显减弱(P＜0.05)。3.AKT/FoxO3a信号通路参与了CD147介导的内皮细胞焦亡。与TNF-α组相比，TNF-α+CD147组的内皮细胞p-Akt/AKT、p-FoxO3a/FoxO3a相对蛋白的表达水平明显上调(P＜0.05)；与TNF-α+siNC组相比，TNF-α+siCD147组内皮细胞p-Akt/AKT、p-FoxO3a/FoxO3a相对蛋白表达水平明显下调(P＜0.05)。与TNF-α+CD147组相比，TNF-α+CD147+LY294002组细胞活性明显增高(P＜0.05)，PI阳性细胞数明显增高(P＜0.05)，焦亡相关蛋白和焦亡相关mRNA表达明显减少(P＜0.05)，细胞上清液IL-18的浓度明显降低(P＜0.05)。<br>　　结论：<br>　　CD147通过AKT/FoxO3a途径调控内皮细胞焦亡从而参与动脉粥样硬化。