摘要目的:<br> 通过实验研究活血通脉方对高血压肾损害大鼠的血压、肾功、肾脏病理、一氧化氮(NO)、内皮缩血管肽1(ET-1)及转化生长因子β1(TGF-β1)的影响,探究活血通脉方治疗大鼠肾脏纤维化作用机制。<br> 方法:<br> 购买共计67只6周龄大鼠,其中55只SHR大鼠,12只WKY大鼠。55只SHR大鼠高盐喂养,12只WKY大鼠正常饮食,期间动态观察所有大鼠血压,每4周留取大鼠尿液,且使用随机抽样法抽取1只SHR大鼠对其肾脏组织进行病理分析,共抽取4只,尿微量白蛋白(尿m-ALB)呈阳性或肾脏病理呈现高血压肾损害,即造模成功。高盐饲养16周时,肾脏损害明显,继续高盐饲养2周,共计喂养18周。实验过程中脱落7只SHR大鼠、1只WKY大鼠:死亡5只、造模未成功3只,余下44只造模成功的SHR大鼠被随机分成4组,各组11个,组别为:模型对照组(SHR组)、中药组、依那普利组及中药+依那普利组。余下的11只WKY大鼠作为正常对照组(WKY组)。观察组给予相应的药物治疗,对照组给予生理盐水,共8周。灌胃结束后记录计算小鼠体重、活动度、血压;使用自动生化分析仪测定尿mALB、尿NAG;测定大鼠血肌酐、尿素氮、尿酸的含量;使用HE染色、Masson染色对肾脏组织进行处理观察肾脏纤维化的程度;用Elisa法测量肾组织中的NO、ET-1、TGF-β1。<br> 结果:<br> 1.一般情况:SHR组活动度低,毛色粗糙无光泽;中药组、依那普利组、中药+依那普利组治疗8周一般情况均有改善,中药+依那普利组改善更为明显。<br> 2.血压(收缩压、舒张压)结果:给药前SHR组血压与WKY组相比明显升高(P<0.05)。治疗8周后,中药组、依那普利组、中药+依那普利组血压均有所下降(P<0.05)。其中中药+依那普利组血压降低幅度稍高于中药、依那普利组。<br> 3.肾功检测结果:SHR组尿m-ALB、尿N-乙酰基-β-D-葡萄糖苷酶(尿NAG)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)与WKY组相比均明显上升(P<0.05)。经治疗后中药组、依那普利组、中药+依那普利组较SHR组所有指标不同程度降低(P<0.05),其中中药+依那普利组下降较为明显。<br> 4.肾脏病理结果:与WKY组相比,SHR组大鼠肾小球硬化较为严重、肾间质出现纤维化,中药组、依那普利组、中药+依那普利组在治疗8周后肾脏改变较SHR组明显缓解,中药+依那普利组病变缓解程度明显。<br> 5.肾组织中NO、ET-1及TGF-β1的测定结果:与WKY组相比较,SHR组NO明显降低、ET-1及TGF-β1水平均显著升高(P<0.05)。中药、依那普利、中药+依那普利组较SHR组NO有所升高,ET-1、TGF-β1均有所降低(P<0.05)。其中以中药+依那普利组改善明显。<br> 结论:<br> 1.活血通脉方可以降低原发性高血压大鼠的血压。<br> 2.活血通脉方能改善原发性高血压大鼠的肾脏功能,降低血清肌酐、尿素氮、尿酸、及尿NAG、尿m-ALB的排泄量。<br> 3.活血通脉方能够通过调控高血压大鼠肾组织中的NO、ET-1及TGF-β1的表达改善原发性高血压导致的肾脏结构改变及功能异常。
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