摘要目的:本研究旨在探索口服牛磺酸联合化疗及免疫治疗对晚期胃癌患者外周血CD8+T细胞百分比及其功能的影响,为基于代谢干预手段优化免疫治疗策略提供依据。<br> 方法:本研究分为两部分。<br> 第一部分:1.纳入2023年1月至2023年5月于唐都医院消化内科住院的胃癌患者43例,胃良性疾病患者23例,比较两组患者血清牛磺酸浓度差异。2.应用流式细胞术分析7例胃癌患者与7例胃良性疾病患者之间外周血CD8+T细胞的百分比差异。<br> 第二部分:纳入2023年5月至2023年12月于唐都医院消化内科住院的晚期胃癌患者40例。将患者随机分配至两组,对照组接受化疗+免疫治疗,试验组接受牛磺酸+化疗+免疫治疗,化疗+免疫治疗均为XELOX+信迪利单抗,治疗周期为21天。应用流式细胞术分析两组患者治疗前后外周血CD8+T细胞百分比、CD8+T细胞凋亡率、CD8+T细胞分泌肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、颗粒酶B(granzyme B,GZMB)、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)的能力。<br> 结果:第一部分:1.胃癌患者的血清牛磺酸水平为(123.6±64.6)μM,胃良性疾病患者的血清牛磺酸水平为(178.9±53.5)μM,胃癌患者的血清牛磺酸水平低于胃良性疾病患者(P<0.01)。进一步分析发现,Ⅲ期胃癌患者的血清牛磺酸水平(166.0±39.8)μM与胃良性疾病患者相比无显著差异(P>0.05)。而Ⅳ期胃癌患者的血清牛磺酸水平(93.0±63.1)μM显著低于胃良性疾病患者(P<0.001)。2.胃癌患者的外周血CD8+T细胞百分比为(22.6±4.8)%,胃良性疾病患者的外周血CD8+T细胞百分比为(33.5±4.9)%,胃癌患者的外周血CD8+T细胞百分比低于胃良性疾病患者(P<0.01)。<br> 第二部分:1.与治疗前血清牛磺酸水平(73.1±39.3)μM相比,晚期胃癌患者在口服牛磺酸胶囊3周后,血清牛磺酸水平显著升高(208.0±39.8)μM,差异具有统计学意义(P<0.001)。2.与对照组相比(21.0±7.7)%,试验组外周血CD8+T细胞百分比在治疗后有升高趋势(25.8±13.2)%,但不具有统计学差异(P>0.05)。与对照组相比(31.8±12.9)%,试验组外周血CD8+T细胞凋亡率在治疗后下降(24.2±8.4)%,差异具有统计学意义(P<0.05)。3.与对照组相比(40.4±28.1)%,试验组外周血CD8+T细胞分泌TNF-α的能力在治疗后提高(62.1±21.3)%,差异具有统计学意义(P<0.01)。与对照组相比(52.8±22.1)%,试验组外周血CD8+T细胞分泌GZMB的能力在治疗后提高(66.1±17.9)%,差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比(34.9±28.2)%,试验组外周血CD8+T细胞分泌IFN-γ的能力在治疗后有升高趋势(38.4±34.2)%,但无统计学差异(P>0.05)。<br> 结论:1.胃癌患者的血清牛磺酸水平较胃良性疾病患者低,且低血清牛磺酸水平与胃癌患者肿瘤负荷相关。2.口服牛磺酸能够提高晚期胃癌患者外周血CD8+T细胞的百分比及其功能,提示牛磺酸代谢对T细胞的功能具有重要作用,为基于代谢干预手段优化免疫治疗策略提供了一定的理论支持,并可能为晚期胃癌患者提供更全面、更有效的个性化治疗策略。
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