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基于早期ONFH超声影像组学预测保髋治疗疗效的临床研究

摘要目的:<br>  股骨头缺血性坏死(Osteonecrosis of the Femoral Head, ONFH)是一种多发于青壮年的疾病,其发病机制是由多因素导致的股骨头血供减少或中断,进而引发股骨头坏死,最终可能导致髋关节功能丧失。早期诊断和及时治疗对于病程发展至关重要,精确诊断股骨头坏死对于临床医生选取手术方式以及患者的预后至关重要。在早期阶段,股骨头坏死患者可以通过不同的保髋手术治疗方法来保留髋关节功能,保髋手术治疗可以有效地延缓骨坏死的进程,减少或延缓髋关节置换手术的需求。研究首先使用网状meta分析对比多种不同保髋手术疗效,并筛选出疗效最佳的手术方式。随后使用回顾性分析于我院进行保髋手术治疗患者,构建临床-超声影像组学模型,并进行验证。评估在临床实践中发挥的作用,为股骨头坏死患者的治疗提供更为科学的依据。<br>  方法:<br>  第一节:使用计算机网络检索PubMed、CochraneLibrary、Embase、WebofScience、维普数据库、中国知网全文数据库中的学术论文,检索截止时间为2023年12月31日,根据纳入标准及排除标准进行剔除,对纳入的文献进行meta分析及网状meta分析。对比不同保髋治疗手术的术后疗效,以随访时间期限内患者是否进行髋关节置换术为首要结局指标。首先使用传统meta分析直接比较两种不同保髋手术方式的远期诊疗效果。随后使用网状meta分析对文章纳入的所有手术方式进行网状比较。使用Cochrane偏倚风险评估工具(针对随机对照研究方法)和MINORS量表(非随机研究的方法学指标)进行文章质量评估及异质性分析,使用森林图展示不同研究之间异质性,制作Sucra图对不同手术方式进行排名。<br>  第二节:回顾性分析早期股骨头坏死(ARCOⅡ-ⅢA)保髋术后患者,随访24个月查看保髋手术疗效,随访结果以是否进行髋关节置换术及影像学是否有进展作为结局指标,分为保髋治疗有效组及保髋治疗失败组,本研究将纳入的386名患者(共442个髋关节),随机分配至训练组和验证组,分配比例为7∶3,训练组纳入309髋,测试组133髋,合计总髋关节442个,其中治疗有效组361髋,治疗无效组81髋。记录患者临床实验室检查结果、超声造影数据结果和超声图像采集。对临床检查结果及超声造影数据使用单变量logistic回归和多变量logistic回归进行筛选,从11个临床数据及10个超声造影数据中选出符合要求的指标(P<0.05)。筛选清晰的超声图像在3Dslicer软件中进行分割及预处理,在python中使用pyradiomics插件提取855个非零超声影像学特征。上述影像学特征通过LASSO回归进行降维和筛选,获取非零系数中最佳影像学特征及其对应系数,通过线性方程式计算影像组学分数(Rad-Score, RS),绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC)在保髋治疗有效组及保髋治疗失效组对RS分别进行评估。使用临床数据构建临床预测模型,超声影像数据及RS构建超声影像组学模型,以及临床数据以、超声影像数据及RS共同构建临床-超声影像组学模型。在训练组对三种模型进行训练,随后在验证组中进行验证,绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC)对不同模型进行了评估。对诊断效能最佳的临床-超声影像组学模型进行了列线图的绘制,并绘制校正曲线绘制对不同模型进行效能评估。<br>  结果:<br>  第一节:1、共纳入16篇文章,总计990个髋关节纳入研究,进行髋关节置换术224例,比例为23.3%。<br>  2、直接对比显示各保髋手术间比较没有异质性,统计学结果具有可信度。<br>  3、网状meta分析表明,在七种保髋手术中,使用间充质干细胞(MSCs)和自体骨移植联合骨髓抽吸浓缩物(ABG+BMAC)在预防股骨头坏死(ONFH)进展和转换为全髋关节置换术(THA)方面效果显著,MSCs(OR:0.062,95%CI:0.0038–0.40,SUCRA=0.902)和ABG+BMAC(OR:0.32,95%CI:0.1–0.074,SUCRA=0.861)是预防ONFH转换为THA的有效技术。<br>  第二节:1、本部分研究从二维超声图像中提取了7个类别855个特征,归一化后使用LASSO回归筛选出17个有效特征进行Rad-score(RS)计算,并通过线性回归确定在保髋治疗有效组及保髋治疗失败组有统计学差异(P<0.0001)。训练组RS的AUC为0.862(95% CI 0.773-0.939),验证组为0.832(95% CI 0.727-0.913)。<br>  2、共21个临床数据及超声造影数据通过单因素及多因素Logistic回归筛选出八个有统计学意义的特征:PSV(P=0.001)、ARCO等级(P<0.0001)、ESR(P=0.033)、BMI(P=0.018)、AS(P=0.004)、FIB(P=0.009)、加重因素(P<0.0001)、Rad-score(P<0.0001)。<br>  3、构建股骨头坏死保髋手术治疗术后预测模型,分为临床模型、超声影像模型以及临床造影-超声影像组学模型,在训练组中,临床-超声影像组学模型的AUC为0.917(95% CI 0.796-0.952),临床模型的AUC为0.811(95% CI 0.724-0.887),超声影像模型的AUC为0.881(95% CI 0.798-0.933)。在验证组中,临床-超声影像组学模型的AUC为0.893(95% CI 0.799-0.942),临床模型的AUC为0.741(95% CI 0.694-0.812),超声-影像模型的AUC为0.867(95% CI 0.803-0.919),证明在三组预测模型中,临床-超声影像组学模型具有更好的预测效能。列线图显示RS对于预测保髋术后疗效意义显著。同时校正曲线提示模型拟合效果具有较高的可信度。<br>  结论:<br>  在不同保髋手术中,植骨术中MSCs和ABG+BMAC植入在预防股骨头坏死进展和转换为全髋关节置换术(THA)方面效果显著,是预防ONFH转换为THA的有效手术方法。此外,基于早期股骨头坏死超声影像组学预测ABG+BMAC手术治疗疗效的临床研究是可行的。临床-超声影像组学模型具有良好的诊断性,可以为临床预测保髋手术疗效提供新方法。

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