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摘要癌症一直是全球范围内致死率最高的疾病之一，目前传统的癌症治疗手段都具有较大的局限性，在杀伤肿瘤细胞的同时会给患者带来巨大的副作用。随着新兴纳米技术的发展，研究者们发现介孔二氧化硅纳米粒子（MSNs）在肿瘤治疗领域有着巨大的应用前景。MSNs系列中的中空介孔二氧化硅纳米粒子（HMSNs）在传统MSNs生物相容性好，孔径粒径可调控和表面易于修饰等多种优势的基础上，有着独特的大空腔及薄外壳结构，在癌症治疗领域受到广泛关注。将肿瘤治疗药物负载于HMSNs载药系统内部，使其在体内特定环境中释放出来，可以降低治疗过程中的副作用，提高药物利用率和治疗效果。<br>　　本文设计并制备了具有大空腔结构的HMSNs，并将二硫键（-S-S-）与金纳米粒子（AuNPs）掺杂进粒子骨架中，赋予其可生物降解性能、药物还原刺激响应释放性能以及光热转换性能。从多个角度提高粒子对模型药物盐酸阿霉素（DOX）的传递效率，并对粒子的降解性能、光热转换性能和肿瘤细胞杀伤性能展开研究，具体研究内容如下：<br>　　（1）为赋予载药系统良好的生物降解性能，在HMSNs外壳中掺杂-S-S-，并对外壳的厚度及成分进行调整，获得BHMSNs。以经典的st?ber法、硬模板法和选择蚀刻法为主要实验方法，控制多种变量来调整核心球（sSiO2）的整体尺寸形貌与产率，并通过调整硅源添加量与不同硅源比例来控制粒子的外壳厚度与降解性能。本文制得的BHMSNs粒径在120nm左右，外壳厚度可降低至11.3nm，孔容约为0.78cm3/g，比表面积约436.94m2/g，孔径达到3.88nm，粒子的降解效果显著。根据DOX标准曲线计算得到BHMSNs对DOX的最大吸附量可达到900.2mg/g，并且载药后粒子DOX-BHMSNs在10mMGSH环境中对DOX缓释48h后的释放率能达到55.3%，表现出良好的药物还原刺激响应释放性能。<br>　　（2）为赋予载药系统可光热转换的性能，将AuNPs掺杂进粒子中并对其浓度进行调整，获得BHMSNs@Au。通过静电吸附法将AuNPs嵌入BHMSNs的可降解外壳中，粒子的降解性能进一步提高，并且在功率为0.3W/cm2的808nm近红外光（NIR）照射下载药系统可在12min内升温至41.0℃，表现出良好的光热转换效果。BHMSNs@Au对DOX的最大吸附量为462.5mg/g。在41.0℃对载药后粒子DOX-BHMSNs@Au进行缓释实验，48h时DOX的释放率达到69.2%，明显高于正常体温37℃时的释放率64.5%，表现出一定的高温促进药物释放的效果。<br>　　（3）为验证载药系统负载药物后对肿瘤细胞的杀伤作用，对载药后粒子进行体外细胞实验。体外细胞内吞实验结果表明，Hela细胞对BHMSNs有着较好的内吞效果，BHMSNs能顺利进入细胞内，并成功在细胞内高浓度谷胱甘肽（GSH）的刺激下迅速释放DOX。体外细胞毒性实验结果表明，当三种载药后样品组DOX-HMSNs、DOX-BHMSNs和DOX-BHMSNs@Au+808nmNIR浓度设定为240ug/mL时，分别与Hela细胞共培养48h后，Hela细胞的活性约为38.8%、20.7%和16.2%，而293T细胞共培养48h后的活性相对较高，分别约为54.8%、50.6%以及50.8%。随着浓度的增加，粒子对Hela细胞和293T细胞的毒性依次增大，同时随着共培养时间的延长，对应的细胞毒性也在提高。并且载药后粒子对肿瘤细胞的毒性要远远高于正常细胞，能够较好地抑制肿瘤细胞的活性，同时表现出良好的细胞选择毒性。