摘要目的:探讨灰树花提取物通过调控白细胞介素6(IL-6)/蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导和激活因子3(STAT3)信号通路,对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织炎症反应的影响及作用机制。<br> 材料与方法:将40只SD大鼠随机分为空白对照组、UC模型组、灰树花治疗组、西药治疗组、联合治疗组,每组各8只。适应性饲养一周,实验第1d至第7d制备溃疡性结肠炎大鼠模型:除空白对照组外,给予其余各组大鼠等量且足够的3%DSS水溶液自由饮用,同时给予空白对照组大鼠等量的纯净水自由饮用。造模结束后,每组随机选取一只大鼠处死,观察其结肠组织病变情况,确定造模成功。实验第8d开始依据人与大鼠等效给药剂量比换算,采用灌胃方法给予灰树花治疗组灰树花提取物10mg/(kg·d),西药治疗组柳氮磺吡啶0.3g/(kg·d),联合治疗组同时给予以上两种药物,空白对照组与模型组大鼠灌胃等量生理盐水,连续14d。实验期间观察大鼠一般状态,计算疾病活动指数(DAI)评分。实验第21d治疗结束后所有大鼠禁食24h,第22d麻醉处死各组大鼠获取实验样本,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠结肠组织病理改变;应用WesternBlot法检测大鼠结肠组织IL-6、JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达水平;ELISA法检测大鼠血清中IL-6含量;免疫组化法测定大鼠结肠组织IL-6R、MPO蛋白含量及表达情况。<br> 结果:<br> 1.灰树花提取物对UC大鼠一般状态的影响<br> 与空白对照组比较,UC模型组、灰树花治疗组、西药治疗组、联合治疗组大鼠经过为期7d的3%DSS水溶液造模后,均出现了不同程度的体质量降低、精神状态不佳、毛色光泽度降低、食欲减退、便隐血甚至肉眼血便的情况,DAI评分均显著下降。实验第8~21d治疗期间,空白对照组大鼠一般状态及DAI评分均无明显变化,UC模型组大鼠仍表现出体重偏低、神情倦怠,DAI评分虽有小幅下降,但总体与其余各组相比仍处于较高水平。而与UC模型组相比,灰树花治疗组、西药治疗组、联合治疗组大鼠体重稳中有升,精神状态明显转好,食欲有不同程度增强,DAI评分显著降低,其中尤以联合治疗组降低最为明显。<br> 2.灰树花提取物对UC大鼠结肠组织病理损伤的影响<br> 与空白对照组比较,UC模型组大鼠HE染色可见明显的组织黏膜缺损与炎性细胞浸润;与UC模型组比较,灰树花治疗组大鼠结肠组织HE染色可见黏膜缺损有一定程度改善,偶见炎性细胞浸润。<br> 3.灰树花提取物对UC大鼠血清IL-6含量的影响<br> 与空白对照组比较,UC模型组大鼠血清中IL-6含量显著增高(Plt;0.01);与UC模型组比较,灰树花治疗组、西药治疗组大鼠血清中IL-6含量明显减少(Plt;0.05),联合治疗组大鼠血清中IL-6含量显著下降(Plt;0.01)。<br> 4.灰树花提取物对UC大鼠结肠组织IL-6R、MPO含量的影响<br> 与空白对照组比较,UC模型组大鼠结肠组织IL-6R、MPO含量均显著增高;与UC模型组比较,各治疗组大鼠结肠组织中IL-6R含量均显著降低(Plt;0.01),MPO含量也明显下降,其中灰树花治疗组和西药治疗组(Plt;0.05),联合治疗组(Plt;0.01)。<br> 5.灰树花提取物对UC大鼠结肠组织IL-6、JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达水平的影响<br> 与空白对照组比较,UC模型组大鼠结肠组织IL-6、JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达水平显著增高(Plt;0.01);与UC模型组比较,灰树花治疗组、西药治疗组、联合治疗组大鼠结肠组织IL-6、JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达水平均显著降低(Plt;0.01)。<br> 结论:<br> 1.灰树花提取物可改善UC大鼠的体质量降低、腹泻、便血等情况,减轻炎症反应。<br> 2.灰树花提取物可通过调控IL-6/JAK2/STAT3信号通路相关因子的表达,减轻DSS诱导的UC大鼠结肠组织的炎症状态。
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