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基于IL-6/JAK2/STAT3信号通路探讨灰树花提取物对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织炎症反应的影响

摘要目的:探讨灰树花提取物通过调控白细胞介素6(IL-6)/蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导和激活因子3(STAT3)信号通路,对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织炎症反应的影响及作用机制。<br>  材料与方法:将40只SD大鼠随机分为空白对照组、UC模型组、灰树花治疗组、西药治疗组、联合治疗组,每组各8只。适应性饲养一周,实验第1d至第7d制备溃疡性结肠炎大鼠模型:除空白对照组外,给予其余各组大鼠等量且足够的3%DSS水溶液自由饮用,同时给予空白对照组大鼠等量的纯净水自由饮用。造模结束后,每组随机选取一只大鼠处死,观察其结肠组织病变情况,确定造模成功。实验第8d开始依据人与大鼠等效给药剂量比换算,采用灌胃方法给予灰树花治疗组灰树花提取物10mg/(kg·d),西药治疗组柳氮磺吡啶0.3g/(kg·d),联合治疗组同时给予以上两种药物,空白对照组与模型组大鼠灌胃等量生理盐水,连续14d。实验期间观察大鼠一般状态,计算疾病活动指数(DAI)评分。实验第21d治疗结束后所有大鼠禁食24h,第22d麻醉处死各组大鼠获取实验样本,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠结肠组织病理改变;应用WesternBlot法检测大鼠结肠组织IL-6、JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达水平;ELISA法检测大鼠血清中IL-6含量;免疫组化法测定大鼠结肠组织IL-6R、MPO蛋白含量及表达情况。<br>  结果:<br>  1.灰树花提取物对UC大鼠一般状态的影响<br>  与空白对照组比较,UC模型组、灰树花治疗组、西药治疗组、联合治疗组大鼠经过为期7d的3%DSS水溶液造模后,均出现了不同程度的体质量降低、精神状态不佳、毛色光泽度降低、食欲减退、便隐血甚至肉眼血便的情况,DAI评分均显著下降。实验第8~21d治疗期间,空白对照组大鼠一般状态及DAI评分均无明显变化,UC模型组大鼠仍表现出体重偏低、神情倦怠,DAI评分虽有小幅下降,但总体与其余各组相比仍处于较高水平。而与UC模型组相比,灰树花治疗组、西药治疗组、联合治疗组大鼠体重稳中有升,精神状态明显转好,食欲有不同程度增强,DAI评分显著降低,其中尤以联合治疗组降低最为明显。<br>  2.灰树花提取物对UC大鼠结肠组织病理损伤的影响<br>  与空白对照组比较,UC模型组大鼠HE染色可见明显的组织黏膜缺损与炎性细胞浸润;与UC模型组比较,灰树花治疗组大鼠结肠组织HE染色可见黏膜缺损有一定程度改善,偶见炎性细胞浸润。<br>  3.灰树花提取物对UC大鼠血清IL-6含量的影响<br>  与空白对照组比较,UC模型组大鼠血清中IL-6含量显著增高(Plt;0.01);与UC模型组比较,灰树花治疗组、西药治疗组大鼠血清中IL-6含量明显减少(Plt;0.05),联合治疗组大鼠血清中IL-6含量显著下降(Plt;0.01)。<br>  4.灰树花提取物对UC大鼠结肠组织IL-6R、MPO含量的影响<br>  与空白对照组比较,UC模型组大鼠结肠组织IL-6R、MPO含量均显著增高;与UC模型组比较,各治疗组大鼠结肠组织中IL-6R含量均显著降低(Plt;0.01),MPO含量也明显下降,其中灰树花治疗组和西药治疗组(Plt;0.05),联合治疗组(Plt;0.01)。<br>  5.灰树花提取物对UC大鼠结肠组织IL-6、JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达水平的影响<br>  与空白对照组比较,UC模型组大鼠结肠组织IL-6、JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达水平显著增高(Plt;0.01);与UC模型组比较,灰树花治疗组、西药治疗组、联合治疗组大鼠结肠组织IL-6、JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达水平均显著降低(Plt;0.01)。<br>  结论:<br>  1.灰树花提取物可改善UC大鼠的体质量降低、腹泻、便血等情况,减轻炎症反应。<br>  2.灰树花提取物可通过调控IL-6/JAK2/STAT3信号通路相关因子的表达,减轻DSS诱导的UC大鼠结肠组织的炎症状态。

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导师 韩晓伟
发布时间 2025-02-17(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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