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摘要目的：<br>　　胸主动脉瘤/夹层(thoracic aortic aneurysm and dissection, TAAD)是一种隐匿且致命的血管疾病，缺乏有效的非手术干预措施。TAAD的核心病理机制中包括主动脉管壁炎症反应，目前已证实多种炎症反应相关疾病中肠道菌群及其代谢产物发挥关键的调控作用，但肠道菌群与TAAD的关系尚不明确。本研究将通过对TAAD患者的肠道菌群宏基因组测序和血清代谢组学分析，筛选关键肠道菌群代谢产物，并探索其在TAAD发生发展中的作用。<br>　　材料和方法：<br>　　纳入健康对照人群20例、胸主动脉瘤患者20例和胸主动脉夹层患者20例，通过肠道菌群宏基因组测序分析肠道菌群结构和功能特点、血清代谢组学分析菌群代谢产物差异，通过相关性分析明确菌群代谢产物差异与肠道菌群结构失调的关系。在β-氨基丙腈(BAPN)和血管紧张素II(AngII)构建的TAAD小鼠模型基础上增加菌群代谢产物(β-羟基丁酸)的摄入，通过小动物超声观察小鼠主动脉直径以及TAAD的发生率，通过观察小鼠死亡情况确定TAAD破裂率，通过HE及免疫组化染色观察主动脉管壁的炎性因子浸润情况。使用β-羟基丁酸和AngII对血管平滑肌细胞(VSMCs)进行处理，通过CCK-8实验检测VSMCs的增殖活性，通过划痕实验检测VSMCs的迁移能力，通过Westernblot检测VSMCs的表型标志物。<br>　　结果：<br>　　肠道菌群宏基因组测序显示，动脉瘤组和夹层组中普雷沃菌属的相对丰度较正常瘤组明显上调，Phocaeicola菌属和粪杆菌属的相对丰度均下调；夹层组中副杆菌属、埃希氏菌属和地中海菌属等相对丰度较正常组和动脉瘤组上调。血清代谢组学分析结果显示，动脉瘤组和夹层组患者血清中的β-羟基丁酸、呋喃羧酸和D-葡萄糖醛酸等代谢产物浓度较正常组显著降低。相关性分析结果显示，肠球菌属、颤螺菌属、艾森伯格氏菌属等与β-羟基丁酸水平成正相关；普雷沃菌属与β-羟基丁酸水平成负相关。在TAAD小鼠模型中发现，增加β-羟基丁酸摄入后主动脉炎性因子浸润较对照组减少，升主动脉及弓部扩张程度减轻，TAAD的发生率和破裂率降低。在体外实验中，β-羟基丁酸可抑制AngII对VSMCs增殖及迁移的影响，并抑制VSMCs的表型转化，维持其收缩表型。<br>　　结论：<br>　　肠道菌群的代谢产物β-羟基丁酸可抑制主动脉管壁的炎症反应，维持VSMCs的收缩表型，延缓TAAD的发生发展。