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肺泡灌洗液宏基因组二代测序在自身免疫性疾病免疫抑制治疗后肺部感染中的应用研究

摘要研究背景:<br>  自身免疫性疾病(Autoimmunediseases,AIDs患者长期接受免疫抑制治疗,抵御病原体能力下降,感染风险明显增加,尤其是肺部感染,其感染的病原体种类复杂多样,包括细菌、真菌、病毒以及非典型病原体等。常规的微生物培养和免疫学检测方法在面对某些类型病原体时存在一定的局限性,尤其对于一些难培养、快速变异或者罕见病原体,不能满足临床要求。近年来,随着宏基因组二代测序技术(Metagenomicnext-generationsequencing,mNGS)的应用,临床医生能够更全面地探索肺部感染患者的病原体谱。<br>  目的:<br>  探讨支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)宏基因组二代测序对接受免疫抑制治疗的自身免疫性疾病患者肺部感染病原体的诊断价值。<br>  方法:<br>  本研究为单中心回顾性研究,分析广东省人民医院肾内科和风湿科收治的了2021年4月至2023年3月48名接受免疫抑制治疗疑似肺部感染的AIDs患者。收集患者的一般临床基线资料、用药资料、实验室检查(血常规、肝肾功能、C反应蛋白、降钙素原等)、影像学资料、常规病原学检测结果、mNGS检测结果及随访记录。以临床复合标准为依据,通过比较肺泡灌洗液常规病原学检测与mNGS结果,分析两者在不同类型感染的检测效能,探讨mNGS检测方法对临床治疗过程的影响。<br>  结果:<br>  本研究纳入AIDs患者共48例,男性19例,女性29例,平均年龄为52±16.3岁,39例(81.2%)最终被诊断为肺部感染,9例(18.8%)排除肺部感染。常规病原学检测到病原体24株(细菌12株、真菌10株及病毒2株),mNGS检测到病原体128株(细菌40株、真菌25株、病毒56株及特殊病原体7株)。mNGS最常检测到的病原体为巨细胞病毒15株、EB病毒15株、耶氏肺孢子菌13株。mNGS检测的阳性率高于常规病原学检测(77.1%vs.41.7%,P<0.05),mNGS对混合感染的检出率明显高于常规病原学检测率(52.1%vs.8.3%,P<0.05),AIDs患者中最常见混合感染类型为细菌+真菌+病毒9例(9/48,18.8%)。根据mNGS结果调整治疗后,C反应蛋白、降钙素原明显下降(P<0.05),最常见的调整方案为增加抗真菌治疗10例(20.9%),其次为停用抗生素9例(18.75%),复方磺胺甲恶唑是mNGS检测后最常被选择的药物。在1个月的随访中,38例(79.1%)病情改善。<br>  结论:<br>  肺泡灌洗液mNGS检测在自身免疫性疾病患者的肺部感染中有重要诊断价值,能够快速并精准识别病原体,尤其在检测罕见、混合感染、机会性感染的病原体上有突出优势,是常规病原学检测方法的补充。

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导师 刘双信
发布时间 2025-02-17(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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