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摘要肿瘤的复发与转移是导致癌症患者预后较差的重要原因，通过化疗药物诱导免疫原性细胞死亡（ICD）的化学免疫疗法可以在化疗药物杀伤肿瘤细胞的同时，激活自身免疫系统杀伤肿瘤细胞并保持长期抑癌的免疫微环境，从而有效改善癌症患者的预后。作为化疗一线抗癌药物的顺铂（Pt），虽然可以提高H2O2水平造成氧化应激，但因不能诱导钙网蛋白（CRT）的暴露而无法引发 ICD。研究表明 CRT 的暴露与强氧化性羟基自由基（•OH）的激增有关，因此利用芬顿试剂催化H2O2生成更具毒性的•OH可以取得更加有效的协同治疗效果。为了改善顺铂类药物激活免疫的治疗效果，本论文旨在设计一种基于金属-多酚网络的纳米前药系统，用于在Pt治疗过程中调控•OH引起的氧化应激，诱导ICD的发生，从而增强Pt的抗肿瘤免疫治疗效果。具体工作如下：<br>　　一、首先合成了谷胱甘肽（GSH）响应的Pt前药（Pt-OH）以及主链上富含二硫键、侧链接枝多巴胺的两亲性嵌段共聚物（PP-SS-DA）。之后通过纳米沉淀法制备了负载Pt-OH与Fe3+的纳米颗粒（PFS-NP），并对PFS-NP的颗粒稳定性、光谱吸收特性、消耗GSH以及促进•OH生成的能力等进行了表征和验证。<br>　　二、通过共聚焦观察、流式细胞术等实验验证了PFS-NP能够降低肿瘤细胞内GSH水平，引起•OH水平升高，从而诱导ICD，导致CRT的暴露、细胞高迁移率族蛋白B1 （HGMB1）和三磷酸腺苷（ATP）的释放，进而显著抑制肿瘤细胞的生长。<br>　　三、在动物水平上，通过治疗实验验证了PFS-NP能够有效抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长，之后通过免疫流式分析以及肿瘤“再挑战”实验证明了PFS-NP能够在杀伤肿瘤细胞的同时，通过诱导ICD激活小鼠自身抗肿瘤系统，实现化疗、免疫的协同治疗目的。<br>　　综上所述，本研究基于金属-多酚的配位作用，构建了同时负载Pt-OH与Fe3+的GSH响应型纳米颗粒，实现了基于顺铂的化学免疫治疗，为增强改善顺铂类药物的治疗效果提供了新的思路。