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摘要肿瘤免疫疗法是一类通过激活免疫系统来治疗癌症的方法，具有免疫特异性高、治疗效果好、毒副作用小等特点。但由于抗原特异性 T 细胞的诱导不足，肿瘤疫苗的临床结果仍然不尽人意。为了改善这一局面，可以通过添加免疫佐剂来增强机体对抗原的免疫应答。<br>　　已经有大量研究证实金属离子在免疫调节中发挥着重要作用。亚铁离子能将肿瘤微环境中M2型巨噬细胞极化成具有抗肿瘤功效的M1型巨噬细胞；钙离子信号对淋巴细胞的分化、激活至关重要；锰（Mn）离子可以提高cGAS蛋白对细胞质中异常DNA的灵敏度，使cGAS-STING（Cyclic GMP-AMP synthase/Stimulator of interferon genes）通路处于超活化状态。如果将金属离子直接作为免疫佐剂使用可能会产生严重的副作用，对机体造成不可逆的伤害。本课题以白蛋白为主要矿化模板，将金属佐剂制备成毒性远远小于金属离子的金属化合物，具有毒性小，生物相容性好等特点。淋巴结是疫苗发挥免疫作用的主要场所，我们优化了佐剂制备的工艺路线，控制金属纳米佐剂的粒径在 30~100 nm范围内，让其被动靶向至淋巴结。最终，我们开发了两种白蛋白-金属纳米佐剂。<br>　　（1）白蛋白-铁锰纳米佐剂（BFAMP）：牛血清白蛋白（BSA）和 L-精氨酸（L-Arg）在碱性条件下与 Fe2+ 形成纳米颗粒 BFA，外层包封碳酸锰，形成 BFAM纳米颗粒，最后表面包覆一层可以吸附金属离子的PEI，最终构建成生物可降解、生物相容性好的纳米佐剂BFAMP。<br>　　（2）白蛋白-锰钙纳米佐剂（BMCR）：牛血清白蛋白（BSA）在碱性条件下与Mn2+矿化形成纳米颗粒BM，外层包封碳酸钙，形成BMC纳米颗粒，最后负载Toll样受体激动剂R837，得到最终的纳米佐剂BMCR。<br>　　我们在细胞和动物水平上证明了纳米佐剂良好的先天免疫激活效果后，将佐剂与OVA抗原联用治疗B16-OVA荷瘤小鼠。结果显示疫苗不仅能激活抗原特异性T淋巴细胞的活性，改善肿瘤微环境，还表现出良好的抗肿瘤作用，延长了荷瘤小鼠的生存期。