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摘要背景：<br>　　胶质母细胞瘤（glioblastomamultiforme,GBM）是最常见的、具有高侵袭能力的颅内恶性肿瘤。目前，GBM的标准治疗方法包括手术切除以及标准化方案。但现有的这些治疗手段都各有局限性，由于GBM具有极强的浸润性和侵袭性，在不影响健康脑组织的情况下进行完全的病灶切除是非常困难的；放疗存在的局部放射性损伤问题会导致健康的组织坏死；而传统的化疗药物会产生一定的耐药性和副作用，且由于血脑屏障（Blood-brainbarrier,BBB）的存在导致许多临床常用的化疗药物无法应用于中枢神经系统疾病。所以GBM患者的预后仍然较差，中位生存期仅为16.5个月。因此，我们迫切需要寻找更安全有效的药物来治疗GBM。牛磺酸鹅脱氧胆酸（Taurochenodeoxycholicacid,TCDCA）是初级胆汁酸鹅脱氧胆酸的一种牛磺酸结合形式。该药物在临床上已显示出显著的抗炎和免疫调节特性，在阐明其在GBM中所发挥的作用和分子机制方面尚未得出明确结论。<br>　　研究目的：<br>　　本项研究旨在探究TCDCA在GBM中的作用及其分子机制。<br>　　研究方法：<br>　　（1）以C6和U251GBM细胞系为实验对象，通过CCK8实验、克隆形成实验、磷酸化组蛋白H3染色实验检测TCDCA对GBM细胞增殖能力的影响。<br>　　（2）通过划痕实验、transwell实验探究在TCDCA作用于GBM细胞后，对细胞迁移能力所产生的影响。<br>　　（3）通过流式细胞术检测各细胞周期的细胞数，Westernblot检测C6、U251细胞的周期蛋白CyclinB1的表达情况。<br>　　（4）通过转录组测序分析结合RT-qPCR、Westernblot实验检测TCDCA发挥抗GBM作用的分子机制。<br>　　（5）使用HMGCS1抑制剂，通过CCK8实验、划痕实验、transwell实验，进一步对TCDCA的作用机制进行验证。<br>　　（6）采用C57BL/6小鼠建立原位GBM模型，并采用免疫组化方法检测在体水平TCDCA对GBM的抑制作用和机制。<br>　　结果：<br>　　（1）CCK8实验、克隆形成实验、磷酸化组蛋白H3染色实验证实，TCDCA可抑制GBM细胞的增殖。<br>　　（2）划痕实验、transwell实验结果表明TCDCA可有效抑制GBM细胞的迁移。<br>　　（3）流式细胞术及Westernblot表明TCDCA将GBM细胞周期阻滞在G2/M期。<br>　　（4）随后的机制研究显示，TCDCA处理后，GBM细胞中HMGCS1和HMGCR表达上调，GPX4表达下调。<br>　　（5）HMGCR抑制剂辛伐他汀（SIN）以及铁死亡抑制剂（FER-1）部分恢复了TCDCA诱导的铁死亡，表现为增殖、迁移抑制作用的减弱。<br>　　（6）在体内，接受腹腔注射TCDCA的原位移植瘤小鼠显示出抗GBM作用。<br>　　结论：<br>　　TCDCA在体内外通过HMGCS1/HMGCR/GPX4信号通路抑制了GBM的进展，从而为GBM的治疗提示了一种新的策略。