摘要目的<br> 子宫腺肌病(Adenomyosis,AM)是一种常见的妇科疾病,临床表现为继发性进行性加重的痛经甚至慢性盆腔痛、异常子宫出血及生育力低下等,严重影响女性的身心健康。CAPN2是钙蛋白酶系统的一员,可介导特定底物的受控蛋白水解,从而促进器官纤维化。本文探讨CAPN2在子宫腺肌病肌层中的表达特点,并进一步研究CAPN2在子宫腺肌病中的表达与病灶纤维化程度之间的关系。<br> 方法<br> 收集2021年6月—2022年6月在襄阳市第一人民医院住院行全子宫切除的30例子宫腺肌病患者的子宫肌层组织和30例非子宫腺肌病患者的子宫肌层组织。采用TMT蛋白组学技术分析子宫腺肌病肌层组织的差异表达蛋白,通过生物信息学方法探究这些蛋白的主要功能和信号通路,并应用Westernblot对选取的差异最显著的6个蛋白(其中3个为上调蛋白,3个为下调蛋白)进行验证,采用免疫组化和Masson染色检测CAPN2蛋白和肌层胶原纤维,以分析CAPN2蛋白水平与腺肌病病灶纤维化程度的相关性。<br> 结果<br> 1.TMT蛋白组学技术筛选出子宫腺肌病肌层的62个差异表达蛋白,其中包括7个蛋白表达上调,55个蛋白表达下调。将筛选出的蛋白进行生物信息学分析,发现这些差异表达蛋白参与PI3K-Akt、NF-κB及钙等信号通路,且这些信号通路与病变纤维化相关。<br> 2.Westernblot结果显示3个上调蛋白EIF4G1、CAPN2、ALG13在子宫腺肌病肌层中的表达高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.001)。3个下调蛋白Clusterin、GAS1、SAP在子宫腺肌病中的表达低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。其结果与TMT检测结果一致。<br> 3.免疫组化结果提示CAPN2主要在基质细胞的胞质中染色,与正常子宫肌层组织相比,子宫腺肌病患者的子宫肌层组织CAPN2染色的MOD值显著增加(P<0.01)。Masson染色表明腺肌病组和对照组的肌层胶原纤维面积比分36.36±6.29%和29.90±7.02%,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman分析显示腺肌病组子宫肌层组织中CAPN2蛋白的表达与胶原纤维比率呈显著正相关(r=0.73,P<0.05)。<br> 结论<br> 1.子宫腺肌病肌层组织中存在多个差异表达蛋白,这些蛋白参与了多种信号通路,且这些信号通路与病变纤维化相关,提示纤维化参与了腺肌病发病的病理生理机制。<br> 2.CAPN2作为钙蛋白酶系统的一员,参与了子宫腺肌病病灶的纤维化,可为抗子宫腺肌病的纤维化治疗提供潜在的药物靶点。
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