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摘要目的 本研究旨在探讨线粒体单链DNA结合蛋白（Single Stranded DNA Binding Protein 1，SSBP1）对DNA损伤修复的作用，并分析其在肝癌患者经导管肝动脉化疗栓塞术（Transcatheter arterial chemoembolization，TACE）后导致TACE抵抗发生的机制。<br>　　方法 本研究采用生物信息学方法分析出TACE抵抗与TACE非抵抗患者基因富集通路。运用加权基因共表达网络分析（Weighted correlation network analysis ，WGCNA）筛选出关键分子。通过临床组织芯片进一步验证SSBP1与TACE抵抗之间的关系。使用细胞划痕、Transwell、细胞克隆实验验证SSBP1对TACE环境下肝癌细胞的作用。通过BioGRID网站构建蛋白质互作网络筛选出潜在与SSBP1相互作用的分子。免疫共沉淀实验证明SSBP1与YBX1的相互作用关系。<br>　　结果 DNA损伤修复通路在TACE抵抗患者中富集。通过WGCNA发现SSBP1与TACE抵抗患者最为相关。在临床组织芯片中，SSBP1在TACE抵抗组织中高表达，SSBP1表达水平、AFP水平及肿瘤分化程度是引起TACE抵抗的危险因素。在细胞实验中，敲低SSBP1会抑制肝癌细胞划痕愈合率、迁移细胞数量及集落形成水平。通过免疫共沉淀发现SSBP1与YBX1之间存在相互作用关系，敲低SSBP1会降低YBX1磷酸化水平，增加γH2AX水平。<br>　　结论 SSBP1表达升高是引起TACE抵抗发生的危险因素之一；SSBP1增强肝癌细胞增殖、迁移能力，促进肝癌细胞恶性生物学行为；SSBP1与YBX1相互作用调控DNA损伤修复过程，促进DNA损伤修复；SSBP1有望成为应对TACE抵抗的新的治疗靶点。