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摘要目的通过果蝇（Drosophilamelanogaster）模式生物研究去泛素化酶CG4968基因在肠道稳态过程中发挥的功能，以及涉及的信号通路，深入探究该基因在肠道干细胞功能维持中的相关机制。<br>　　方法应用Gal4/UAS系统，使用esg＞GFP（escargot）标记ISC/EB细胞（IntestineStemCell，ISC；Enteroblasts，EB），检测esg＞CG4968RNAi果蝇肠道ISC/EB细胞数目；使用delta-lacZ、Su(H)GBE-lacZ报告基因果蝇单独检测肠道ISC和EB细胞数目变化，使用Prospero抗体检测EE细胞数目（Enteroendocrinecells，EE），统计大核细胞为EC细胞（Enterocytes，EC）；分别在ISC/EB和EC细胞中过表达CG4968cDNA进行拯救实验；使用磷酸化组蛋白3染色，验证ISC/EB细胞数量增加是否是由于增殖细胞的增加引起的；制备CG4968抗体，免疫荧光检测CG4968蛋白在果蝇肠道组织的表达情况。<br>　　使用diap1-GFP、bantam-lacZ报告基因果蝇，检测Hippo信号通路活力；使用puc-lacZ报告基因果蝇，检测JNK信号通路活力；使用10×STAT-GFP报告基因果蝇，检测JAK-STAT信号通路活力；使用葡聚糖硫酸钠盐（Dextransulfatesalt，DSS）建立果蝇肠道损伤模型，检测肠道干细胞再生能力；同时利用CRISPER/Cas9技术制备了CG4968基因的突变体果蝇。<br>　　结果<br>　　1.ISC/EB细胞中敲低CG4968后，果蝇肠道ISC、EB、EC、EE细胞和增殖细胞数目均增加；<br>　　2.ISC/EB细胞内过表达CG4968cDNA拯救esg＞CG4968RNAi果蝇ISC/EB细胞数目增加的缺陷；<br>　　3.EC细胞中敲低CG4968后，ISC/EB细胞数目显著增加；<br>　　4.EC细胞内过表达CG4968cDNA拯救Myo1A＞CG4968RNAi果蝇ISC/EB细胞数目增加的缺陷；<br>　　5.CG4968蛋白在果蝇肠道ISC、EB、EC、EE细胞中均有表达；<br>　　6.ISC/EB细胞中敲低CG4968后，果蝇肠道Hippo信号通路下游基因表达增加，而JNK和JAK-STAT信号通路无明显变化；<br>　　7.ISC/EB细胞中敲低CG4968后，果蝇微弱响应DSS损伤应激。<br>　　结论<br>　　1.CG4968在果蝇肠道ISC、EB、EC、EE细胞中均有表达；<br>　　2.ISC/EB、EC细胞中敲低CG4968后，果蝇发育过程中肠道干细胞异常增殖；<br>　　3.CG4968以细胞自主性和非细胞自主性作用方式维持肠道干细胞功能；<br>　　4.ISC/EB细胞中敲低CG4968后，果蝇Hippo信号通路活力异常，但不影响JNK和JAK-STAT信号通路活力。