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摘要目的：<br>　　功能性便秘（functionalconstipation,FC）是临床常见的功能性胃肠道疾病，严重影响患者的生活质量，FC的全球患病率约为14%，且发病率逐年升高。研究表明，肠道菌群及其代谢物是影响FC发生发展的重要因素。我们前期的研究结果显示，在洛哌丁胺（loperamide,Lop）诱导的便秘大鼠模型中，结肠传输速率显著降低，粪便中肠乳杆菌（Lactobacillusintestinalis）等物种的相对丰度显著升高，意大利肠球菌（Enterococcusitalicus）等物种的相对丰度显著降低，在给予苯丙氨酸（Phenylalanine,Phe）灌胃后这些关键菌种丰度水平部分恢复，但Phe缓解便秘的具体机制尚不明确，研究发现肠道微生物可能通过改变血清神经递质改善便秘。<br>　　因此，本研究拟通过观察Phe对便秘大鼠结肠组织形态学改变以及血清神经递质类代谢物变化，初步探明Phe在缓解便秘中的作用。<br>　　方法：<br>　　（1）构建大鼠模型：将大鼠随机分成3组，分别是对照组（Ctrl组）、洛哌丁胺组（Lop组）和洛哌丁胺+苯丙氨酸组（Lop+Phe）组，每组15只。<br>　　Ctrl组：给予大鼠灌胃生理盐水；<br>　　Lop组：给予大鼠灌胃10mg/kgLop溶液；<br>　　Lop+Phe组：在第1周给予大鼠灌胃10mg/kgLop溶液，随后第2周给予大鼠灌胃10mg/kgLop溶液和25mg/kgPhe溶液的混合液。<br>　　（2）结肠形态学观察：取3组大鼠远端结肠进行HE染色，镜下观察3组标本的结肠形态、肠屏障和炎症状态的改变，比较3组结肠隐窝深度和隐窝表面有无差异、炎症细胞有无浸润、肌层厚度有无改变。<br>　　（3）血清靶向神经递质代谢组学检测及分析：收集3组大鼠血清样本进行靶向神经递质代谢组学分析，采用正交偏最小二乘法-判别分析对各组神经递质多样性进行初步分析，对初步分析出的数据进行层次聚类热图分析比较各组间差异神经递质。<br>　　结果：<br>　　（1）与Ctrl组相比，Lop组的大鼠结肠隐窝深度和隐窝表面被破坏，炎症细胞浸润明显，肌层厚度降低。给予Phe干预后，与Lop组相比，大鼠结肠隐窝深度和隐窝表面得到恢复，炎症细胞浸润显著改善，肌层厚度显著增加。<br>　　（2）根据正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA），与Ctrl组相比，Lop组大鼠血清中神经递质类代谢物有显著的变化，给予Phe后部分逆转便秘大鼠的代谢紊乱。靶向检测的42种神经递质中，Lop组有21种与Ctrl组有差异，其中乙酰胆碱（Acetylcholine,Ach）水平升高了3.155倍，给予Phe干预后，Lop组Ach水平的升高受到抑制；另外，L-半胱氨酸（Cys）、3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）、L-谷氨酰胺（Gln）、L-天冬酰胺（Asn）、γ-氨基丁酸（GABA）、肾上腺素（E）、L-组氨酸（His）、赖氨酸（Lys）、腐胺（Put）、丝氨酸（Ser）和亚精胺（Spd）水平在Lop组均降低，给予Phe干预后这些神经递质的水平恢复到Ctrl组的70%以上。<br>　　结论：<br>　　Phe可以改善便秘大鼠结肠粘膜屏障，增强结肠动力；Phe改善便秘大鼠的症状可能与血清中Ach、L-半胱氨酸（Cys）、3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）、L-谷氨酰胺（Gln）等神经递质水平改变相关。