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摘要真菌群体通过自然选择不断进化，形成了高度复杂且多样化的代谢体系，这使它们能够产生骨架结构多样的次级代谢产物。同时，因多具备显著而特殊的生理活性，真菌来源的天然产物已成为了寻找新颖药物小分子先导化合物的宝贵资源库之一。其中以真菌杂萜类和生物碱等活性分子尤为突出。<br>　　本论文结合早期的生物学与化学筛选方法，在核磁共振波谱（ Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy, NMR ）的指导下，对红树植物木榄和海产品海瓜子来源的内生真菌进行初筛，以富产生物碱或杂萜类等结构化合物为筛选标准，选取了Nigrospora oryzae SYSU-MS0024和Tolypocladium sp. F00117两株真菌为研究对象，对其次级代谢产物进行了深入研究，以期从中获得结构新颖和具有重要应用价值的活性代谢产物。<br>　　首先，对红树植物木榄和海产品海瓜子来源内生真菌的多样性进行了研究。经形态学特征观察和ITS序列分析，从红树植物木榄中纯化出100株菌株，其中58株真菌鉴定归为16个属，其主要类群为镰刀菌属(Fusarium)、节孢霉属(Arthrinium)、拟盘多毛孢属(Pestalotiopsis sp.)，分别占分离菌株总数的24%、13%和13%；从海产品海瓜子中分离纯化出120株菌，其中117株鉴定归为15个属，其主要类群为曲霉属(Aspergillus sp.)、棒枝孢菌属(Cladosporium)和镰刀菌属(Fusarium)，分别占分离菌株总数的24%、15%和14%。其次，结合文献调研，基于菌株粗浸膏的NMR分析推测：菌株Nigrospora oryzae SYSU-MS0024具有代谢生物碱和萜类化合物的潜力，而菌株Tolypocladium sp. F00117具有代谢杂萜类化合物的潜力。<br>　　为了验证上述猜测的准确性，我们进一步对菌株 Nigrospora oryzae SYSU-MS0024和Tolypocladium sp. F00117进行规模发酵培养，综合运用正、反相硅胶柱层析，Sephadax LH-20凝胶，重结晶和高效液相色谱(High Performance Liquid Chromatography，HPLC)等多种分离手段，从2株真菌中分离得到26个化合物；进一步运用MS、1D/2D NMR、圆二色谱(Electron Capture Detector，ECD)、X-Ray、Mosher法等技术，结合文献资料，对次级代谢产物进行结构鉴定，其中8个为未见报道的新化合物，包括生物碱、杂萜及吲哚类等结构化合物。<br>　　具体地，从红树内生真菌Nigrospora oryzae SYSU-MS0024次级代谢产物中分离得到了12个化合物。结构类型上，以生物碱类为主要代表，包含新化合物nigrosporines A (1)和B (2)，对映异构体 (+)-nigrosporine C (+)-3和(-)-nigrosporine C (-)-3，以及8个已知化合物2-( 4-hydroxyphenyl) -2-aminoethanol (4)，N-(2-hydroxyphenyl)-acetamide (5)，N-phenethylacetamide (6), 3-phenylpropane-2, 3-diol (7) ，3-phenylpropane-1,2-diol (8), ethyl 4-(2,3-dihydroxy -3- methylbutox y) benzoate (9)，(1S,3R,4S,7S)-3,4-dihydroxy-α-bisabolol (10) ，schizostatin(11)和1-O-(9Z, 12Z-octadecadienoyl) glycerol (12)。从海瓜子真菌Tolypocladium sp. F00117的PDB发酵物中分离获得了 14个以杂萜类为代表的化合物，包含44个新化合物Tolypocladium A (13)，Tolypocladium B (14)，Tolypocladium C (1 5)，Tolypocladium D (16)，以及10个已知化合物Torrubiella B (17)，sesquicill ins (18)，higginsianin (19)，luteorostrata B，(20)，nalanthalide (21)，ace-tylatio n 6 (22)，Terpendo-I (23)，Tolypocladin A (24)，Entinclole SB (25)，emindol es DA (26)。<br>　　综上所述，两株菌所分离得到的化合物结构类型符合前期化学分析的结果。<br>　　在活性研究方面，本论文对分离得到的化合物进行了抗炎、抗氧化、乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE）或抑菌活性测试。其中，化合物2在浓度为20、50 和100μmol/L时对LPS诱导的BV-2细胞NO积累表现出中度抑制作用，并呈剂量依赖性；且在浓度为100μmol/L时无细胞毒性。同时，化合物2还表现出一定的AChE抑制活性，IC50值为103.7μmol/L。化合物5显示出中等强度的抗氧化活性，EC50值为167.0μmol/L；其它化合物则不显示相应的活性。对新单体化合物(13~16)进行了抑菌活性评价，但是，在100μmol/L浓度水平上，化合物(13~16)对于所测试的各菌株均未显示出良好的抑制效果（抑制率＜50%）。<br>　　因此，结合化学信息与筛选的研究方法可以有效地挖掘和开发新颖的真菌次级代谢产物，这不仅丰富了药物资源库，也为新药的研发提供了强有力的科学基础。