检索历史 清除

摘要目的：通过结扎诱导建立大鼠实验性牙周炎模型后，对其进行百里香醌干预。分析大鼠心肝肾组织学形态和肝肾功能指标，评估百里香醌的生物安全性。对大鼠的牙周临床指标、组织学改变以及血清中炎症因子水平的进行检测和分析，探讨百里香醌对于大鼠牙周组织损伤的影响，为牙周炎的治疗提供新的思路和方法。<br>　　方法：选取32只成年雄性SD大鼠，随机分为对照组和造模组。用结扎丝结扎造模组大鼠双侧上颌第二磨牙牙周，对照组不做处理。造模8周后去除结扎丝，随机选取对照组和造模组大鼠各一只，取牙槽骨进行Micro-CT扫描。将20只造模组大鼠随机分为牙周炎组和牙周炎+给药组，每组10只。观察三组大鼠的牙周临床指标，包括软垢指数(DI)、龈沟出血指数(SBI)、探诊深度(PD)、附着丧失（AL）。建模成功后对牙周炎组和牙周炎+给药组进行牙周基础治疗。3组大鼠采用灌胃给药6周：对照组和牙周炎组给予等量的生理盐水，牙周炎+给药组按10mg/kg的剂量给予百里香醌，每天一次。给药结束后观察各组大鼠牙周组织变化并测量DI、SBI、PD、AL；对大鼠的心、肝、肾组织进行HE染色，观察其组织病理学形态；收集大鼠腹主动脉血，将处理好的血清用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定各组大鼠肝肾功相关指标的水平，包括谷丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、尿素氮（BUN）和肌酐（Cre）；取各组大鼠左上颌牙槽骨，用亚甲蓝染色后测量釉牙骨质界（CEJ）到牙槽嵴顶（ABC）的距离，确定牙槽骨吸收情况；取各组大鼠右上颌牙槽骨并采用苏木素-伊红（HE）染色及马松（Masson）染色观察牙周组织学形态；采用Elisa法测定炎症因子水平，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-10（IL-10）、核因子κB受体活化因子配体（RANKL）和骨保护素（OPG）；最后进行统计学分析。<br>　　结果：<br>　　1．实验性牙周炎模型建立成功：造模8周后，Micro-CT扫描结果显示，与对照组相比，造模组大鼠牙槽骨呈现明显的骨吸收形态；对照组CEJ-ABC距离为0.62mm，造模组为1.03mm；对照组骨体积/总体积（BV/TV）为60.42%，而造模组BV/TV仅为42.79%。牙周临床指标检测结果显示，与对照组相比，牙周炎组和牙周炎+给药组大鼠的DI、SBI、PD、AL均增加（P＜0.001），且牙周炎组与牙周炎+给药组之间无统计学差异（P＞0.05）。<br>　　2．百里香醌生物安全性分析结果：三组大鼠的心、肝、肾组织形态均无异常，肝肾功指标即ALT、AST、BUN、Cre无统计学差异（P＞0.05）。<br>　　3．百里香醌对牙周组织的改善作用：给药6周后牙周临床指标检测结果显示，与对照组相比，牙周炎组大鼠DI、SBI、PD、AL仍然有显著差异（P＜0.001）；与牙周炎组相比，牙周炎+给药组大鼠的DI、SBI、PD、AL显著降低（P＜0.001）。对照组CEJ-ABC距离为0.61±0.11mm，牙周炎组为1.10±0.15mm，牙周炎+给药组为0.71±0.06mm。牙周组织病理学观察发现，对照组为正常牙周组织形态，牙周炎组出现牙周膜胶原纤维水肿变性且排列紊乱、炎性细胞浸润、新生毛细血管增多、牙槽骨表面不平整，与牙周炎组相比，牙周炎+给药组大鼠牙周组织学形态改善，牙周膜胶原纤维排列较为整齐、炎性细胞减少、新生毛细血管减少、牙槽骨表面平整。血清炎症因子水平检测发现，与对照组相比，牙周炎组中TNF-α、IL-1β和RANKL水平明显升高（P＜0.001），OPG、OPG/RANKL和IL-10水平降低（P＜0.001）；与牙周炎组比较，牙周炎+给药组中TNF-α、IL-1β和RANKL水平显著降低，IL-10、OPG和OPG/RANKL水平升高（P＜0.001）。<br>　　结论：0.2mm正畸结扎丝结扎大鼠双侧上颌第二磨牙8周可成功建立实验性牙周炎模型；百里香醌10mg/（kg·d）的剂量下灌胃给药对大鼠的心、肝、肾无明显毒副作用；百里香醌可对实验性牙周炎大鼠的牙周损伤有改善作用，可减轻大鼠实验性牙周炎导致的牙龈组织炎症反应，减少牙槽骨的吸收，对牙周支持组织的损害具有一定的保护效果，并且百里香醌能抑制牙周炎大鼠血清中TNF-α、IL-1β和RANKL的表达，升高OPG和IL-10的水平，增加OPG/RANKL的比值。