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摘要免疫疗法在结直肠癌（CRC）治疗中的疗效不尽人意，仍然是患者和医生面临的一大挑战。因此，深入理解CRC中免疫逃逸的分子机制对于解决免疫耐受问题至关重要。先前的研究已经在某些实体瘤中证实，HIF-1α能够介导PD-L1的表达，并且体内联合使用HIF-1α抑制剂和PD-L1抑制剂能够显著提升免疫治疗效果。基于此，本研究依托生物信息学分析和临床样本数据，探究了HIF-1α与PD-L1在CRC样本中的关联性，并进一步在肿瘤微环境中解析了它们的具体作用机制，旨在基于这些机制为CRC的免疫治疗提出新的治疗策略。<br>　　本研究首先通过生物信息学分析和临床配对CRC组织样本分析，探讨CRC样本中HIF-1α与PD-L1之间的潜在联系。随后，我们采用CoCl2和DFO两种化学试剂刺激CT26细胞，成功构建了缺氧模型，并结合HIF-1α抑制剂YC-1，细致研究了在缺氧环境下HIF-1α与PD-L1的相互作用。此外，我们利用LPS刺激CT26细胞，构建了炎性模型，以揭示炎性环境对HIF-1α/PD-L1通路的调控机制。紧接着，我们结合临床配对CRC组织分析、生物信息学分析以及TLR4抑制剂LR4-IN-C34的作用研究，深入探讨了CRC炎性环境中TLR4是否参与了HIF-1α/PD-L1通路的表达。为了评估姜黄素在CRC炎性环境下的潜在疗效，我们利用MTT和Transwell实验，考察了姜黄素对肿瘤增殖和迁移的抑制作用。同时，我们选取iNOS和NLRP3作为炎性环境的评价指标，深入分析了姜黄素对CRC炎性环境的调节作用。最后，我们借助分子对接和网络药理学分析，深入探究了姜黄素是否能够通过抑制TLR4蛋白来阻断HIF-1α/PD-L1通路的表达，并通过体外实验进一步验证了这一假设。<br>　　研究结果表明，CRC样本中HIF-1α与PD-L1的表达存在显著的正相关性。同时，CRC的缺氧环境和炎性环境均能激活HIF-1α/PD-L1通路。特别是在CRC的炎性环境中，TLR4能够介导HIF-1α/PD-L1通路的表达。而姜黄素作为一种潜在的免疫调节剂，能够有效抑制TLR4/HIF-1α/PD-L1通路，从而调节CRC的免疫逃逸。<br>　　综上所述，CRC中的免疫逃逸受到CRC缺氧环境和炎性环境的影响，主要通过激活HIF-1α/PD-L1通路来促进PD-L1的表达。此外，姜黄素有望成为CRC的免疫调节剂。