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摘要目的：乏氧是乳腺癌发生发展过程中最常出现的肿瘤微环境。乏氧促进肿瘤的生长、转移和恶性表型转化，增强肿瘤细胞对放化疗的抗性。自噬是乏氧促肿瘤发生发展的重要调控机制。因此，调控自噬，纠正乏氧状态成为乳腺癌潜在的治疗策略。本研究旨在探讨TIPE2介导的自噬对常氧和乏氧条件下乳腺癌细胞的生长增殖、侵袭迁移和药物敏感性的影响。<br>　　方法：首先，构建TIPE2过表达慢病毒载体转染乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231细胞。其次，采用CCK8、Transwell小室、细胞划痕、AnnexinV-FITC/PI染色法、Westernblotting、透射电镜、LC3慢病毒转染、qRT-PCR、TUNEL染色、免疫共沉淀等体外实验研究TIPE2对乳腺癌细胞生物学行为、自噬、肿瘤细胞干性的影响及其调控的分子机制。最后，收集临床标本和建立裸鼠成瘤，探讨TIPE2对乳腺癌发生发展的影响和其分子调控机制。<br>　　结果：①.TIPE2抑制常氧条件下乳腺癌细胞的增殖、侵袭迁移，但自噬没有参与此过程。②.TIPE2通过ROS/AMPK/mTOR信号通路抑制自噬，降低肿瘤细胞干性，抑制乏氧条件下乳腺癌细胞的增殖、侵袭迁移和上皮间质转化（EMT）。③.TIPE2抑制药物诱导的自噬，降低肿瘤细胞干性，增强乳腺癌细胞对紫杉醇的敏感性。机制上，TIPE2主要通过激活AKT/mTOR信号通路和抑制TAK1/MAPK(JNK和p38)通路来抑制紫杉醇诱导的自噬。另外，TIPE2通过抑制TAK1/NF-κB的激活降低肿瘤细胞干性，进一步增强乳腺癌细胞对紫杉醇的敏感性。④.TIPE2结合HIF-1ɑ，并促进其泛素化降解，抑制自噬，降低乏氧介导的乳腺癌细胞对紫杉醇的敏感性的抑制。<br>　　结论：TIPE2有可能成为改善乏氧微环境，提高乳腺癌治疗效果的潜在的分子靶点。