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细胞焦亡在IVIG无反应型川崎病中的作用及预测模型的建立

摘要背景:静脉注射用丙种球蛋白(IVIG)抵抗可能会增加川崎病(KD)严重并发症——冠状动脉损害(CAL)的发生率,早期及准确识别IVIG无反应型患儿具有重要临床价值。<br>  目的:研究IVIG无反应型KD患儿外周血焦亡指标的表达特点,联合焦亡指标及常见实验室指标建立新的风险预测模型。<br>  方法:纳入2022年1月-2022年12月在武汉市儿童医院风湿免疫科住院的KD组患儿144例,其中IVIG敏感型组120例,IVIG无反应型组24例。另选取年龄及性别相匹配的75例确诊急性呼吸道感染(发热时间≥5天并排除KD诊断)患儿作为发热对照组、50例健康儿童作为健康对照组。所有患儿临床资料均来源于武汉儿童医院电子病历系统。各组患儿外周血NLRP3、ASC、CASP1、GSDMDmRNA表达采用实时荧光定量PCR(QRT-PCR)检测。酶联免疫吸附试验(ELISA)用于检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)水平。运用Logistic回归模型分析KD患儿IVIG无反应的独立危险因素,将相关变量根据OR值进行赋值并联合建立新的风险评分模型,利用受试者工作特征(ROC)曲线对该模型的预测效能进行检验。<br>  结果:<br>  1.KD组急性期外周血CASP1表达较健康对照组、发热对照组表达升高,组间差异具有统计学意义(Plt;0.001)。<br>  2.IVIG无反应型组CASP1表达较IVIG敏感型组患儿表达下降,差异具有统计学意义(Plt;0.05)。<br>  3.IVIG无反应型组血清降钙素原(PCT)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平较IVIG敏感型组升高,血清Na水平较IVIG敏感型组下降,差异具有统计学意义(Plt;0.05)。<br>  4.Logistic回归分析显示CASP1、PCT和Na可作为IVIG无反应的相关独立变量。将上述变量根据OR值进行赋值并总和每项变量得分获得总分。ROC曲线分析显示该模型曲线下面积(AUC)为0.899,以总分≥1.5分为最佳截断值,该模型预测IVIG无反应的灵敏度、特异度分别为91.7%、69.2%(Plt;0.001)。<br>  5.Kobayashi评分应用于本组对象,ROC曲线分析示:AUC:0.496,Pgt;0.05;Sano评分应用于本组对象,ROC曲线分析示:AUC:0.531,Pgt;0.05;FU评分应用于本组对象,ROC曲线分析示:AUC:0.462,Pgt;0.05。<br>  结论:KD患儿外周血CASP1表达下调有望作为无反应型KD的预测指标,联合检测CASP1及上述实验室指标对于IVIG无反应型KD具有诊断价值。

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导师 丁艳
发布时间 2025-05-14(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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