摘要背景:<br> 重性抑郁障碍(MDD,majordepressivedisorder)是全球最常见的公共卫生的问题之一,流行病学调查提示近年来导致抑郁障碍发病率居高不下的重要原因之一是青少年抑郁障碍患病率的逐年上升。因此,青少年抑郁障碍的早期识别和精准评估尤为重要,而探索客观生理学指标的研究一直是该领域研究的重点。众多指标中,磁共振指标应用较为广泛,并且对病理生理改变有最深入准确的反映。但目前青少年抑郁障碍的磁共振研究的指标停留在皮质体积和皮质表面积,因此本研究在既往研究的基础之上,进一步引入皮质复杂度和皮质沟深度,共选取皮质厚度、皮质沟深度、分形维数、皮质回旋指数四种皮质形态学指标对大脑结构的改变进行量化分析。<br> 目的:<br> 本研究选取首发青少年重性抑郁障碍患者为研究人群,以磁共振为检测指标,在未治疗状态与健康对照进行比较,以期找到首发青少年重性抑郁障碍的早期识别标志,辅助临床早期诊断;通过治疗过程中的观察研究,以期通过磁共振指标对病情进行评估,并找到药物联合心理治疗是更优治疗方案的生物学证据。<br> 方法:<br> 第一部分纳入48例首发青少年重性抑郁障碍(MDD,majordepressiondisorder)患者和35例未患精神疾病的青少年设立对照,采集两组人群的磁共振数据和量表信息,进行两组之间的组间比较。第二部分对24例青少年重性抑郁障碍患者的治疗过程进行观察,其中16例选择单纯舍曲林药物治疗,8例在舍曲林治疗的同时完成辩证行为治疗,对两种治疗在治疗前后进行组间和组内的比较。数据分析采用基于SPM的CAT12工具箱,结果数据经过FDR(p<0.05)校正,未过FDR校正的,使用无阈值聚类增强(TFCE,Threshold-freeclusterenhancement)校正,并进行全脑的ROI分析,并将有统计学差异的指标值和量表评分进行相关性分析。<br> 结果:<br> 1.在第一部分的研究中我们发现:(1)与对照组相比,首发青少年重性抑郁障碍患者的左侧枕叶皮质厚度显著减低(FDR,plt;0.05);在右侧岛叶、右侧颞上回、右侧颞横回区域呈现分形维数升高(TFCE,plt;0.001,未校正);(2)组间ROI分析(FDR,plt;0.05)后,首发青少年重性抑郁障碍患者的左侧枕叶的皮质厚度值和情绪调节问卷(ERQ)的认知重评、心理弹性量表(CD-RISC)评分呈正相关性(r=0.135、=0.366,p均<0.05),与非计划性冲动(NPI)呈负相关(r=0.354,p<0.05),但上述相关未经过Bonferroni校正。<br> 2.在第二部分的研究中我们发现:(1)在基线(未治疗)时,相较于选择单纯药物治疗的患者,选择舍曲林联合DBT治疗的患者在右侧脑岛、右侧楔状回、右侧额下回三角部的皮质厚度较厚(TFCE,plt;0.05,FWE校正);(2)舍曲林药物联合DBT治疗的患者的组内统计中,随访终点相较于基线在右侧额中回上部、右侧楔状回、右侧中央前回、右侧额下回三角部的脑沟深度降低(FDR,plt;0.05),而单纯舍曲林药物治疗的患者仅仅在右侧顶叶出现脑沟深度降低(FDR,plt;0.05);(3)舍曲林药物联合DBT治疗的患者在随访终点的HAMD减分率超过了50%,而单纯药物组并没有达到50%,但脑沟差值两组均未呈现与HAMD减分率的线性相关。<br> 结论:<br> 1.首发青少年重性抑郁障碍患者在左侧枕叶皮质厚度明显降低,右侧脑岛分型维数升高,上述改变排除了因年龄造成的皮质厚度变化。我们推断枕叶皮质厚度降低可能是抑郁障碍的特征性变化,主要反映了该人群社交挫折敏感度升高;而脑岛分型维数升高可以反映抑郁障碍中多维度的认知功能损害。<br> 2.首发青少年重性抑郁障碍患者对于药物联合DBT治疗有更好的治疗应答率,而愿意完成联合治疗的患者在基线未治疗时相较于只愿意选择单纯药物治疗的患者已经存在右侧大脑半球的脑岛、右侧楔状回、右侧BA45区域较厚的皮层厚度,并且在治疗过程中呈现右侧楔状回和BA45区的脑沟深度改变。因此上述区域较高的皮质厚度有望作为良好预后的预测指标,需要更大样本量的前瞻性队列研究进行验证。
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