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摘要目的：<br>　　优化酒炖南五味子的炮制工艺参数，并对酒南五味子治疗肾虚所致骨质疏松的质量标志物进行研究，建立酒南五味子的质量评价体系。<br>　　方法：<br>　　1.以总木脂素含量和五味子酯甲含量为评价指标，通过单因素试验筛选黄酒种类、黄酒添加量、炖制时间、干燥温度、干燥时间5个影响酒南五味子质量的因素水平，通过BoxBehnken实验设计优化酒炖南五味子炮制工艺参数。<br>　　2.建立肾虚大鼠骨质疏松模型，以大鼠左侧股骨、腰椎L4的骨小梁结构参数和大鼠血清中碱性磷酸酶（ProteinkinaseB，AKP）、骨钙素（Osteocalcin，OCN）、核因子κB受体活化因子配体（ReceptorActivatorforNuclearFactor-κBLigand，RANKL）、骨保护蛋白（Osteoclastogenesisinhibitoryfactor，OPG）、抗酒石酸酸性磷酸酶（Tartrateresistantacidphosphatase，TRACP-5b）、Ⅰ型前胶原羧基端肽（ProcollagenIC-TerminalPropeptide，PICP）蛋白的表达为指标，对酒南五味子和南五味子药效进行比较。<br>　　3.通过超高效液相色谱四极杆-飞行时间串联质谱（Ultra-performanceliquidchromatographycoupledwithquadrupole-time-of-flightmassspectrometr，UPLC-Q-TOF-MS）技术检测南五味子和酒南五味子饮片体内外差异成分，并通过网络药理学结合分子对接技术初步预测酒南五味子治疗骨质疏松的药效物质。<br>　　4.建立酒南五味子治疗骨质疏松药效物质的高效液相色谱的方法学，预测酒南五味子的质量标志物（Qualitymarker，Q-marker）。<br>　　5.依据《中华人民共和国药典》2020年版、《陕西省中药饮片标准》中南五味子和酒南五味子的性状、鉴别、检查、有效成分含量，建立酒南五味子的质量评价体系。<br>　　结果：<br>　　1.酒炖南五味子最优炮制工艺为：取净南五味子，添加辅料黄酒25%，充分拌匀，置于适宜容器内，密闭隔水加热，炖制4.5h，取出于55℃烘箱干燥3.5h。<br>　　2.动物实验结果显示模型组大鼠血清中RANKL、TRACP-5b、PICP蛋白的表达显著上升（P＜0.05），AKP、OCN、OPG蛋白的表达显著降低（P＜0.05）；与模型组相比，各给药组AKP、OCN、OPG蛋白的表达显著升高（P＜0.05，P＜0.01），RANKL、TRACP-5b、PICP蛋白的表达显著降低（P＜0.05）；与南五味子组相比，酒南五味子组大鼠血清中OCN和OPG的表达明显较高（P＜0.01），RANKL和PICP的表达明显较低（P＜0.01）。影像学结果表明模型组大鼠左侧股骨和腰椎L4的骨矿物密度（Bonemineraldensity，BMD）、骨体积分数（Bonevolumefration，BV/TV）、骨小梁厚度（Trabecularthickness，Tb.Th）、骨小梁数（Trabecularnumber，Tb.N）指标显著降低（P＜0.05，P＜0.01），骨小梁分离度（Trabecularseparation，Tb.Sp）指标显著升高（P＜0.05），与模型组相比，各给药组均可不同程度的改善大鼠骨质疏松的程度，酒南五味子和阳性药组干预后Tb.Sp指标显著降低（P＜0.05），BMD、BV/TV、Tb.Th、Tb.N指标显著升高（P＜0.05，P＜0.01）；南五味子干预后Tb.Sp显著降低（P＜0.05），BMD、BV/TV、Tb.N显著升高（P＜0.05，P＜0.01）。综上，酒炖南五味子和南五味子均有良好的滋肾功效，可以明显的改善大鼠骨质疏松程度，且酒南五味子治疗肾虚所致的骨质疏松效果较好。<br>　　3.UPLC-Q-TOF-MS结果显示，南五味子和酒南五味子饮片中分别鉴别出60和59种化合物，入血成分分别鉴别出20和21种化合物。根据网络药理学和分子对接的结果显示，五味子丙素和酪氨酸蛋白激酶（Srcprotein，SRC）、磷酸肌醇3激酶调节亚基1（Phosphoinositide-3-kinaseregulatorysubunit1，PIK3R1）、丝氨酸和苏氨酸激酶（ProteinkinaseB，AKT1）对接活性好，五味子酯丁和信号传导及转录激活蛋白3（Signaltransducerandactivatoroftranscription3，STAT3）对接活性好，五味子酯甲和磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α（Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate3-kinasecatalyticsubunitalpha，PIK3CA）对接活性好，前五味子素和磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基delta同种型蛋白（Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate3-kinasecatalyticsubunitdelta，PIK3CD）对接活性好，五味子酯甲和PIK3CA蛋白对接活性好，五内脂E和雌激素受体α（Estrogenreceptor1，ESR1）对接活性好，所以五味子酯甲、五味子丙素、五味子酯丁、前五味子素和五内酯E可以作为酒南五味子治疗骨质疏松的潜在药效物质。<br>　　4.应用HPLC法对初步得到的酒南五味子药效物质进行含量测定和方法学考察，筛选出五味子酯甲、五味子丙素可作为酒南五味子潜在的Q-marker。<br>　　5.建立酒南五味子的质量评价体系，其中性状为：本品形如南五味子，表面紫黑色，微有酒香气；薄层鉴别：与2020年版《中国药典》南五味子饮片项下一致；检查：水分不得高于8.0%，总灰分不得高于4.5%；含量测定：总木脂素不低于3.0%、五味子酯甲含量不低于0.250%，五味子丙素含量不低于0.006%。<br>　　结论：<br>　　本研究建立的酒炖南五味子炮制工艺稳定，与南五味子相比滋肾的作用略优，并发现酒南五味子滋肾作用的药效物质与五味子酯甲和五味子丙素密切相关，基于此建立的质量评价体系可为酒南五味子的质量标准提供一定的科学指导。