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基于数据挖掘与网络药理学探讨中医药治疗肝硬化腹水的用药规律及作用机制

摘要目的:<br>  采用数据挖掘和网络药理学相关技术,分析中医药治疗肝硬化腹水的中药用药规律及核心中药,探索核心中药治疗肝硬化腹水的作用机制,为临床用药及实验研究提供新的思路。<br>  方法:<br>  1.数据挖掘:检索中国国家知识基础设施(知网)、维普中文科技期刊数据库(维普)、万方数据知识服务平台(万方),搜集2015年至2024年关于肝硬化腹水的中医药治疗相关文献,通过Excel软件对处方中各类中药的出现频率、药性特征及其功能主治进行系统统计,进行可视化;运用SPSS软件中Apriori算法对高频药物间关联规则进行探究,聚类分析方法探究药物配伍规律,推测出核心中药。<br>  2.网络药理学:通过TCMSP数据库筛选核心中药的活性成分及其潜在靶点,利用Uniprot数据库标准化基因名称;采用Cytoscape3.10.2构建“中药-活性成分-靶点”网络,基于中药度值筛选其关键活性成分;整合OMIM 和 GeneCards 数据库获取肝硬化腹水相关靶点,通过 Venn Diagram2.1.0 筛选核心中药与疾病的共同靶点;基于 String 12.0 构建蛋白质-蛋白质相互作用网络;结合Cytoscape3.10.2及Centiscape插件计算网络拓扑参数,筛选核心治疗靶点,将共同靶点导入Metascape平台,进行GO功能注释及KEGG通路富集分析。<br>  结果:<br>  1.数据挖掘:共收录104篇文献,涵盖104首方剂,涉及中药种类达151味,中药使用频次累计为1219次,使用频次超过20次有17味,依次为补虚药、利水渗湿药、活血化瘀药和理气药,药性上依次为温性、寒性与平性,药味以甘味、苦味和辛味,归经上依次为脾经、肺经、肾经、胃经以及肝经等;关联分析获得14组药物组合,包括白术-茯苓、茯苓-泽泻及白术-茯苓+黄芪等药组;聚类分析得出4个类方组合:①附子、干姜、厚朴、桂枝、大腹皮;②白芍、鳖甲、丹参、甘草;③党参、黄芪;④白术、茯苓、泽泻、猪苓;核心中药为茯苓、白术、泽泻、黄芪、猪苓、大腹皮、甘草。<br>  2.网络药理学:筛选出137个活性成分(茯苓5种、白术9种、泽泻7种、黄芪16种、猪苓11种、大腹皮2种、甘草87种),药物靶点212个,疾病靶点2247个,交集靶点116个;核心作用靶点AKT1、IL-6、TP53、TNF、IL-1B、CASP3、EGFR、JUN、MMP9、BCL2等;核心成分为槲皮素,山奈酚等;GO富集分析结果显示,靶点定位于膜筏、膜微区及核内转录调控复合体等,参与蛋白激酶结合、DNA转录因子结合等功能,涉及病原体识别及免疫调节等;KEGG 通路富集分析结果得出 185 条通路,其中关键通路有MAPK信号通路、p53信号通路、NF-κB信号通路、FOXO信号通路、HIF-1信号通路等。<br>  结论:<br>  1.数据挖掘分析发现,临床治疗肝硬化腹水多用补虚药、利水渗湿药、活血化瘀药以及理气药的药物,药性主要为温、寒、平性,药味多为甘、苦、辛味,药物归经涉及多脏腑,聚类分析得到4类药物组合,得出核心中药为茯苓、白术、泽泻、黄芪、猪苓、大腹皮、甘草。<br>  2.网络药理学分析发现,网络药理学分析发现,核心中药治疗肝硬化腹水可能具有槲皮素、山奈酚、刺芒柄花素、异鼠李素以及常春藤皂苷元等多种活性成分,通过调控 AKT1、IL-6、TP53、TNF、IL-1β、CASP3、EGFR、JUN、MMP9、BCL2等靶点及影响MAPK信号通路、p53信号通路、NF-κB信号通路、FOXO信号通路、HIF-1信号通路等多条信号通路来发挥抑制炎症、调控HSCs的活化、ECM的沉积、血管新生和细胞代谢等过程,以减缓或逆转肝硬化腹水的进程。

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导师 费新应
学位信息:
湖北中医药大学 中医学 中医内科学(硕士) 2025年
发布时间 2025-08-20(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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