摘要目的:<br> 采用数据挖掘和网络药理学相关技术,分析中医药治疗肝硬化腹水的中药用药规律及核心中药,探索核心中药治疗肝硬化腹水的作用机制,为临床用药及实验研究提供新的思路。<br> 方法:<br> 1.数据挖掘:检索中国国家知识基础设施(知网)、维普中文科技期刊数据库(维普)、万方数据知识服务平台(万方),搜集2015年至2024年关于肝硬化腹水的中医药治疗相关文献,通过Excel软件对处方中各类中药的出现频率、药性特征及其功能主治进行系统统计,进行可视化;运用SPSS软件中Apriori算法对高频药物间关联规则进行探究,聚类分析方法探究药物配伍规律,推测出核心中药。<br> 2.网络药理学:通过TCMSP数据库筛选核心中药的活性成分及其潜在靶点,利用Uniprot数据库标准化基因名称;采用Cytoscape3.10.2构建“中药-活性成分-靶点”网络,基于中药度值筛选其关键活性成分;整合OMIM 和 GeneCards 数据库获取肝硬化腹水相关靶点,通过 Venn Diagram2.1.0 筛选核心中药与疾病的共同靶点;基于 String 12.0 构建蛋白质-蛋白质相互作用网络;结合Cytoscape3.10.2及Centiscape插件计算网络拓扑参数,筛选核心治疗靶点,将共同靶点导入Metascape平台,进行GO功能注释及KEGG通路富集分析。<br> 结果:<br> 1.数据挖掘:共收录104篇文献,涵盖104首方剂,涉及中药种类达151味,中药使用频次累计为1219次,使用频次超过20次有17味,依次为补虚药、利水渗湿药、活血化瘀药和理气药,药性上依次为温性、寒性与平性,药味以甘味、苦味和辛味,归经上依次为脾经、肺经、肾经、胃经以及肝经等;关联分析获得14组药物组合,包括白术-茯苓、茯苓-泽泻及白术-茯苓+黄芪等药组;聚类分析得出4个类方组合:①附子、干姜、厚朴、桂枝、大腹皮;②白芍、鳖甲、丹参、甘草;③党参、黄芪;④白术、茯苓、泽泻、猪苓;核心中药为茯苓、白术、泽泻、黄芪、猪苓、大腹皮、甘草。<br> 2.网络药理学:筛选出137个活性成分(茯苓5种、白术9种、泽泻7种、黄芪16种、猪苓11种、大腹皮2种、甘草87种),药物靶点212个,疾病靶点2247个,交集靶点116个;核心作用靶点AKT1、IL-6、TP53、TNF、IL-1B、CASP3、EGFR、JUN、MMP9、BCL2等;核心成分为槲皮素,山奈酚等;GO富集分析结果显示,靶点定位于膜筏、膜微区及核内转录调控复合体等,参与蛋白激酶结合、DNA转录因子结合等功能,涉及病原体识别及免疫调节等;KEGG 通路富集分析结果得出 185 条通路,其中关键通路有MAPK信号通路、p53信号通路、NF-κB信号通路、FOXO信号通路、HIF-1信号通路等。<br> 结论:<br> 1.数据挖掘分析发现,临床治疗肝硬化腹水多用补虚药、利水渗湿药、活血化瘀药以及理气药的药物,药性主要为温、寒、平性,药味多为甘、苦、辛味,药物归经涉及多脏腑,聚类分析得到4类药物组合,得出核心中药为茯苓、白术、泽泻、黄芪、猪苓、大腹皮、甘草。<br> 2.网络药理学分析发现,网络药理学分析发现,核心中药治疗肝硬化腹水可能具有槲皮素、山奈酚、刺芒柄花素、异鼠李素以及常春藤皂苷元等多种活性成分,通过调控 AKT1、IL-6、TP53、TNF、IL-1β、CASP3、EGFR、JUN、MMP9、BCL2等靶点及影响MAPK信号通路、p53信号通路、NF-κB信号通路、FOXO信号通路、HIF-1信号通路等多条信号通路来发挥抑制炎症、调控HSCs的活化、ECM的沉积、血管新生和细胞代谢等过程,以减缓或逆转肝硬化腹水的进程。
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