检索历史 清除

摘要衰老是受内部和外部因素的影响引起生理功能和代谢功能失调的综合表现，是生命发展不可逆的过程。预计到 2033 年，中国将发展成为一个超级老龄化社会，并且在未来10年里，65岁及以上的人口比例将增长到20%。延缓衰老并探索其机制已成为研究的焦点。此外，肠道菌群结构和代谢产物的失衡已证实与衰老相关的病理学发展也有关联。因此寻找并开发出天然高效且安全的抗衰老物质已成为关键。多糖因天然、无毒、生物活性高等优点，是潜在的抗衰老活性物质。<br>　　金银花作为一种传统药食同源植物，主要种植在我国河南和山东等地，在抗菌、抗炎、抗病毒、减脂、解热等方面表现出良好的药理作用。多糖是金银花中一种重要活性成分，具有多种生物活性，如降血糖和降血脂、抗病毒、抗过敏、抗氧化、抗肿瘤、免疫调节及神经保护等。近年来，本课题组成员对金银花多糖（ Lonicera japonica polysaccharides, LJPs）的结构和生物活性进行了研究，发现 LJPs 能通过DAF-16延长秀丽隐杆线虫的寿命，表现出很好的抗衰老作用。然而，LJPs在哺乳动物中的抗衰老作用尚待揭示。因此，为了对 LJPs 的抗衰老活性进行深入研究，本论文构建 D-半乳糖（D-galactose，D-Gal）诱导衰老小鼠模型，探究 LJPs 对机体衰老相关指标的影响及其对肠道菌群的调节作用。主要试验结果如下：<br>　　1. 金银花多糖缓解 D-Gal诱导衰老小鼠的氧化应激<br>　　以 D-Gal 诱导构建衰老小鼠模型，研究 LJPs （低剂量 50 mg/kg，高剂量 100 mg/kg）对小鼠体重、器官指数、肝脏和血清中与氧化相关的生化指标的影响。结果表明，LJPs 能提升小鼠的脑部、肝脏和肾脏指数；LJPs 可以显著地升高超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）、过氧化氢酶（Catalase，CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）的活力，同时衰老小鼠血清、肝脏和脑组织中丙二醛（Malonaldehyde ，MDA）的产生也显著减少，提高了衰老小鼠的抗氧化能力。<br>　　2. 金银花多糖改善 D-Gal诱导衰老小鼠的肝脏损伤<br>　　通过对肝脏组织切片 Hamp;E 染色观察，发现 LJPs 对 D-Gal 导致的肝脏细胞肿胀、排列混乱、边界模糊和炎症细胞浸润等具有良好的改善作用，并且高剂量 LJPs 的改善效果更为显著。同时 LJPs可以显著地降低衰老小鼠血清和肝脏中谷丙转氨酶 （Alanine aminotransferase，ALT）和谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase， AST ）水平，并至少部分通过调控Nrf2信号通路保护小鼠肝脏组织。<br>　　3. 金银花多糖调节 D-Gal诱导衰老小鼠的肠道菌群<br>　　通过 16S rDNA 扩增子测序技术，研究 LJPs 对 D-Gal诱导衰老小鼠肠道菌群的调节作用。结果发现， LJPs 的干预可调节门水平上厚壁菌门/拟杆菌门（Firmicutes/Bacteroidetes，F/B）的比值，上调乳酸杆菌科和双歧杆菌科的相对丰度，恢复 D-Gal 处理小鼠引起的肠道菌群失调。值得注意的是，LJPs 显著增强了与有害物质降解和黄酮及黄酮醇生物合成相关的KEGG通路。<br>　　综上，LJPs 在 D-Gal 诱导的衰老小鼠体内表现出较强的抗氧化活性，能修复 D-Gal 引起的肝脏组织损伤，并且能调节衰老小鼠肠道菌群的紊乱。本文为进一步深入挖掘 LJPs 的有益作用提供了初步研究基础，同时也为机体抗衰老天然活性物质的挖掘提供参考。