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摘要目的探讨泛素结合酶E2L3（UBE2L3）对颅脑创伤后小胶质细胞相关神经炎症的作用及其潜在机制。<br>　　方法采用SD大鼠构建颅脑创伤（TBI）及假手术（sham）组大鼠模型，通过多肽组学筛选sham组和TBI组3 d时创伤病灶周围皮质脑组织差异表达的肽段，并选取下调显著的UBE2L3蛋白作为研究对象；分别通过蛋白免疫印迹法（WB）和实时荧光定量PCR（qPCR）实验验证TBI大鼠脑组织和不同BV2细胞模型中UBE2L3的表达情况；将UBE2L3质粒转染至BV2细胞中并将细胞分为阴性对照组（NC）、UBE2L3过表达组（OE-UBE2L3），采用qPCR和WB实验鉴定UBE2L3基因的过表达情况；构建脂多糖（LPS）诱导的M1型小胶质细胞神经炎症模型，将实验分为NC组、OE-UBE2L3组、LPS组和LPS-UBE2L3组，分别通过免疫荧光染色和qPCR实验检测UBE2L3过表达对小胶质细胞极化、炎症因子表达的影响；随后通过WB实验分析UBE2L3过表达对NF-κB通路中COX2蛋白和NF-κB P65蛋白磷酸化水平的影响。<br>　　结果多肽组学质谱分析结果显示，TBI大鼠病灶周围皮质脑组织中UBE2L3蛋白的表达水平较sham组降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；WB验证实验显示，在BV2细胞神经炎症模型中，UBE2L3的表达水平在12 h时较0 h时下调，差异有统计学意义（P＜0.01）；在TBI大鼠脑组织中，与sham组相比， UBE2L3的表达水平在TBI后1 d时下调（1.394 ± 0.263对比0.804 ± 0.056），在7 d时（0.558 ± 0.024）表达趋于平缓，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。WB鉴定实验显示成功构建UBE2L3过表达细胞模型，OE-UBE2L3组UBE2L3表达水平较NC组升高（0.908±0.0524对比0.362±0.08），差异有统计学意义（P＜0.01）。qPCR实验显示，LPS组IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平较NC组均升高，而LPS-UBE2L3组IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平较LPS组均下调，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。免疫荧光实验显示，LPS组小胶质细胞M1型标准物iNOS的表达水平较NC组升高，差异有统计学意义（P＜0.01）。通路蛋白 WB检测实验显示，LPS-UBE2L3组COX2蛋白的表达水平较LPS组降低（0.460 ± 0.280对比1.273 ± 0.090），差异有统计学意义（P＜0.01）；LPS组磷酸化的NF-κB P65表达水平较 NC 组上调（ 1.738 ± 0.138 对比 0.614 ± 0.192 ） ，而LPS-UBE2L3组磷酸化的NF-κB P65表达水平（0.924 ± 0.207）较LPS组下调，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。<br>　　结论 UBE2L3可通过调控NF-κB/COX2通路抑制TBI后小胶质细胞向M1表型极化而发挥抑炎功能，可作为TBI后抑制神经炎症的潜在治疗靶点。