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摘要背景与目的：<br>　　脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤，其恶性程度高，治疗效果不佳，具有高致残率、致死率和复发率。目前胶质瘤的临床治疗以手术切除为主，辅以放疗、化疗、靶向精准治疗和免疫治疗等，尽管在一定程度上提高了患者的短期生存率，但总体预后仍然较差。细胞焦亡是一种新型的炎性程序性细胞死亡形式，涉及Gasdermin蛋白家族介导的细胞质膜破裂，释放炎性因子，最终导致严重的炎症反应。近年研究表明，焦亡在胶质瘤的发展中扮演重要角色，包括直接诱导肿瘤细胞裂解性死亡以及调控肿瘤免疫微环境等。然而，焦亡在胶质瘤中的具体表达模式及其作用仍存在争议，且其调控机制尚未阐明，亟需进一步深入研究。探索焦亡在胶质瘤中的表达变化及其调控机制，特别是揭示关键分子和信号通路的作用，不仅有助于阐明胶质瘤的发病机制，还可能为药物研发提供新方向，为胶质瘤治疗开辟新的靶点。<br>　　方法：<br>　　本研究收集了2022年1月至2023年8月期间，在邯郸市中心医院神经外科接受手术治疗的30例脑胶质瘤患者的肿瘤组织标本及相关临床资料，根据病理学诊断将患者分为低级别（Low-Grade Glioma，LGG）和高级别（High-grade glioma ，HGG）两组，同时选取10例因脑积水或前颅底肿瘤而接受非功能区皮层造瘘手术所获得的正常脑组织作为对照组（Negative Control，NC）。应用TUNEL检测正常对照脑组织和不同级别胶质瘤焦亡率变化，应用Western blot检测焦亡信号通路相关蛋白NLRP3、ASC、Caspase-1和GSDMD的表达变化，应用ELISA检测炎性因子IL-1β和IL-18水平，应用WST-8法检测LDH活性。<br>　　结果：<br>　　1. NC、LGG和HGG组间细胞焦亡率<br>　　TUNEL结果显示，NC、LGG和HGG组细胞焦亡率分别为0.0257 ±0.0001、0.1115±0.0008和0.5301±0.0123；与NC组相比，LGG组和HGG组细胞焦亡率显著升高（***p＜0.001，****p＜0.0001），并且HGG组中细胞焦亡率显著高于LGG组（****p＜0.0001）。<br>　　2. NC、LGG和HGG组间焦亡信号通路相关蛋白表达变化<br>　　Western blot结果显示，NC、LGG和HGG组NLRP3蛋白表达水平分别为0.2857±0.0131、0.5800±0.1413和1.4459±0.1643；与NC组相比， LGG 组和 HGG 组 NLRP3 蛋白表达显著上调（**p＜0.01 ，****plt;0.0001），并且HGG组中NLRP3蛋白表达显著高于LGG组（****p＜0.0001）；NC、LGG和HGG组Caspase-1蛋白表达水平分别为0.2174 ±0.0038、0.6511±0.0794和1.3799±0.0313；与NC相比，LGG组和HGG组Caspase-1蛋白表达显著上调（****p＜0.0001，****plt;0.0001），并且HGG组中Caspase-1蛋白表达显著高于LGG组（****p＜0.0001）；NC、LGG和HGG组GSDMD蛋白表达水平分别为0.3137±0.0164、0.6989±0.0474和1.5124±0.0082（表4）；与NC相比，LGG组和HGG组GSDMD蛋白表达显著上调（****p＜0.0001，****plt;0.0001），并且HGG组中GSDMD蛋白表达显著高于LGG组（****p＜0.0001）；NC、LGG和HGG组ASC蛋白表达水平分别为0.1515 ± 0.0389、0.4953 ± 0.0587和1.4492±0.2636；与NC组相比，LGG组和HGG组ASC蛋白表达显著上调（**p＜0.01，**plt;0.01）；并且HGG组中ASC蛋白表达显著高于LGG组（**p＜0.01）。<br>　　3. NC、LGG和HGG组间炎性因子变化<br>　　ELISA检测发现，NC、LGG和HGG组IL-18水平分别为6.4653± 1.5135、14.0857±2.3802和31.3353±2.4178；与对照组相比，LGG组和HGG组IL-18表达显著上调（**p＜0.01，***p＜0.001），并且HGG组中IL-18表达显著高于LGG组（***p＜0.001）；NC、LGG和HGG组IL-1β水平分别为10.5720 ± 2.4033、18.6937 ± 1.5121和26.9330 ± 4.2705；与对照组相比，LGG组和HGG组IL-1β表达显著上调（**p＜0.01，**p＜0.01），并且HGG组中IL-1β表达显著高于LGG组（*p＜0.05）。<br>　　4. NC、LGG和HGG组间LDH水平变化<br>　　LDH检测发现，NC、LGG和HGG组LDH水平分别为0.0124± 0.0013、0.0193±0.0023和0.0324±0.0042；与对照组相比，LGG组和HGG组LDH水平显著上调（*p＜0.05，**p＜0.01），并且HGG组中LDH水平显著高于HGG组（**p＜0.01）。<br>　　5. 焦亡相关指标与Ki67的相关性分析<br>　　Spearman相关性分析发现，焦亡率（r=0.7145, plt;0.0001）以及NLRP3 （ r=0.7585, plt;0.0001 ）、Caspase-1 （ r=0.7777, plt;0.0001 ）和GSDMD （r=0.7342, plt;0.0001）蛋白表达水平与Ki67呈正相关。<br>　　结论：<br>　　1. 细胞焦亡水平与胶质瘤恶性程度呈正相关。<br>　　2. NLRP3炎性小体介导的焦亡及炎症因子释放与胶质瘤恶性进展和快速增值密切相关。<br>　　3. 靶向负向调控焦亡信号通路，可能有助于抑制胶质瘤进展，为胶质瘤治疗提供新的理论依据和潜在靶点。