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摘要目的：心房颤动是最常见的心律失常之一，可引起一系列严重的并发症。最近的研究表明，类风湿性关节炎与心房颤动之间存在联系，但两者之间的因果关系和机制仍未完全阐明。本研究旨在通过孟德尔随机化分析探索心房颤动和类风湿性关节炎之间的因果关系和潜在发病机制。<br>　　方法：我们的研究集中于来自IEU OPEN GWAS项目的全基因组关联研究数据，主要涉及欧洲血统人群。通过双向两样本孟德尔随机化研究，探讨类风湿性关节炎与心房颤动的因果关系。多变量孟德尔随机化考虑了传统的心血管危险因素。中介孟德尔随机化分析探索介导类风湿性关节炎和心房颤动之间因果关系的中介因素。我们还进行了统计学功效计算，以评估孟德尔随机化分析检测因果关系的能力。最后，我们选择了与类风湿性关节炎和心房颤动显著相关的单核苷酸多态性（SNPs）进行富集分析。<br>　　结果：1. 统计功效计算表明两样本孟德尔随机化分析在发现因果关系方面表现出强大的功效（统计功效计算结果超过70%）。<br>　　2. 双向两样本孟德尔随机化分析表明，类风湿性关节炎（ukb-b-9125，比值比 =1.41，95%置信区间：1.05-1.89，P值 =0.021；ebi-a-GCST90018910，比值比 = 1.16，95%置信区间：0.95-1.41，P值 = 0.142；荟萃分析，比值比=1.24，95%置信区间：1.03-1.49，P值 = 0.020）与心房颤动存在显著的因果关系。<br>　　3. 通过多变量孟德尔随机化分析考虑了7个传统心血管危险因素后，类风湿性关节炎与心房颤动的因果关系仍然保持显著的统计学意义（校正非风湿性心脏瓣膜病后：比值比 =1.42，95%置信区间：1.09-1.84，P值=0.009；校正BMI后：比值比 =2.51，95%置信区间：1.36-4.62，P=0.003；校正高血压后：比值比 =1.43，95%置信区间：1.05-1.96，P=0.025；校正吸烟后：比值比 =1.41，95%置信区间：1.06-1.89，P=0.020；校正2型糖尿病后：比值比 =3.38，95%置信区间：1.17-9.80，P=0.025；校正甘油三酯后：比值比 =2.24，95%置信区间：1.24-4.05，P=0.007；校正饮酒后：比值比 =1.96，95%置信区间：1.23-3.12，P=0.005）。这表明类风湿性关节炎可以独立于传统危险因素作用于心房颤动。<br>　　4. 中介孟德尔随机化分析表明类风湿关节炎通过Porphyromonadaceae科对心房颤动的中介效应为 0.137（95%置信区间，0.000-0.274），中介比例为39.77%。<br>　　5. 富集分析表明CXCL12、GALNT9、STAT4、CCR6、COL6A5、GRB10、UNC5B、PHTF1、MAGI2、LINC02267、ANKRD55等基因富集于病毒蛋白与细胞因子及其受体的相互作用的通路上，主要参与T细胞迁移的调控、淋巴细胞迁移的调控、单核细胞迁移的正向调节等生物学过程（BP），组成精子质膜、精子主段、含胶原蛋白的细胞外基质等细胞组分（CC），发挥信号受体复合物适配子活性、信号适配器活性、Activin受体结合等分子功能（MF）。富集分析结果表明这些基因并可能通过这些生物学功能来参与类风湿性关节炎引起的心房颤动的过程。<br>　　结论：本研究阐明了类风湿性关节炎和心房颤动之间的因果关系，类风湿性关节炎独立于传统心血管危险因素影响心房颤动。肠道菌群Porphyromonadaceae科可以作为中介来介导类风湿性关节炎与心房颤动之间的因果关系。CXCL12、GALNT9、STAT4、CCR6、COL6A5、GRB10、UNC5B、PHTF1、MAGI2、LINC02267、ANKRD55等基因可能参与类风湿性关节炎相关心房颤动的发生和发展。