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摘要[目的]<br>　　1. 采用质谱、核磁共振谱等方法定量分析钌(Ⅱ)配合物的分子构型，并通过紫外-可见光吸收特征与荧光光谱性质系统评价其光物理性质。<br>　　2. 探讨金属钌(Ⅱ)配合物经过光照后产生光动力、诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡的机制。<br>　　3. 分析钌(Ⅱ)配合物触发肿瘤细胞多途径程序性死亡及其调控肿瘤免疫微环境的分子机制。<br>　　[方法]<br>　　1. 采用元素分析、核磁共振氢谱及质谱技术解析配合物的结构，并通过紫外-可见吸收光谱与荧光光谱分析其光物理特性。<br>　　2. 通过 MTT 比色法评估钌(Ⅱ)配合物在光照条件下的体外抗肿瘤活性，利用共聚焦显微成像技术追踪化合物亚细胞器定位、胞内转运途径及钙离子动态分布特征；借助流式细胞术定量检测活性氧生成量、线粒体跨膜电位波动及细胞凋亡率；通过蛋白质免疫印迹技术系统分析内质网应激标志物及泛凋亡通路关键蛋白的表达调控规律；最后结合免疫荧光标记法研究钙网蛋白膜表面暴露及 HMGB1 胞外释放水平。<br>　　[结果]<br>　　1. 设计、合成并表征了三个金属钌(Ⅱ)配合物Ru1-Ru3。细胞毒性测试结果显示，Ru3(IC50=0.15 ± 0.04 μM)在所选细胞系中显示出在三个配合物中最好的抗癌活性。光照后的 Ru3 进入细胞后主要经由主动运输途径实现跨膜转运，特异性富集于内质网与线粒体。机制研究表明，该化合物通过触发内质网应激级联反应，促使肿瘤细胞呈现免疫原性细胞死亡，进而激活系统性抗肿瘤免疫应答。<br>　　2. 设计、合成并表征了三个金属钌(Ⅱ)配合物Ru4-Ru6。细胞毒性测试结果显示，Ru6(IC50=2.97 ± 0.01 μM)在所选细胞系中显示出在三个配合物中最好的抗癌活性。Ru6进入细胞后主要经由主动运输途径实现跨膜转运，特异性富集于细胞内的内质网与线粒体，将细胞周期阻滞于S期，有效抑制了肿瘤细胞的增殖。后续研究表明，该化合物还通过触发内质网应激级联反应，促使肿瘤细胞呈现免疫原性细胞死亡，最终活系统性抗肿瘤免疫应答。<br>　　[结论]<br>　　1. 成功合成了钌(Ⅱ)配合物并对其进行了表征。<br>　　2. 合成的钌(Ⅱ)配合物具有良好的光动力抗肿瘤活性。光照后的 Ru3可同时靶向线粒体和内质网，诱导细胞泛凋亡，同时 Ru3 可引起内质网应激，从而诱导免疫原性细胞死亡。<br>　　3. 合成的钌(Ⅱ)配合物具有较高的细胞毒性。光照后的Ru3 通过诱导细胞泛凋亡，将细胞周期阻滞在G2/M期，最终诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡；Ru6通过诱导泛细胞副凋亡，将细胞周期阻滞在S期，进一步诱导肿瘤细胞免疫原性死亡。