Trolox衍生物的合成、构效关系及其通过调控氧化应激与炎症反应促进伤口愈合的机制-论文-万方医学网

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Trolox衍生物的合成、构效关系及其通过调控氧化应激与炎症反应促进伤口愈合的机制

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摘要Trolox 6-羟基-2,5,7,8-四甲基色烷-2-羧酸）作为维生素 E 的水溶性类似物，因其苯并二氢吡喃母核的酚羟基结构而具有显著的抗氧化特性，但其抗炎活性研究是有限的。本研究以Trolox母核为基础，通过结构修饰设计并合成了13个酰胺类衍生物 2a‒2m）和 7 个酯类衍生物 3a‒3g），并系统评估其生物活性。<br>　　通过DPPH与ABTS自由基清除实验评估抗氧化能力，通过检测LPS诱导的一氧化氮 NO）生成抑制率来评价抗炎活性。研究结果表明：化合物 2e、2i、3b和3d表现出显著的抗氧化活性和抗炎活性。进一步通过CCK-8法评估化合物2e、2i、3b和3d对UVB诱导细胞损伤的光保护能力，结果表明：3d的UVB光保护能力最为显著，IC50值为 5.13 ± 0.96 μM，在低浓度下可有效保护 HaCaT细胞，减轻UVB诱导的细胞损伤。细胞划痕实验、ROS检测和细胞流式凋亡分析表明：3d有效地促进伤口愈合，抑制ROS的过量产生，对细胞具有显著的保护和抗凋亡作用。Western blot 结果表明：3d 通过激活 Nrf2 核转位及上调 HO-1表达来增强内源性抗氧化防御，同时抑制p65磷酸化及IκBα降解，进而阻断NF-κB信号通路及下游促炎因子的释放。<br>　　在UVB诱导的小鼠急性皮肤损伤模型中，3d显著降低小鼠皮肤中TNF-α和IL-6 促炎因子的水平，转 UVB 诱导的超氧化物歧化酶 SOD）和丙二醛 MDA）含量升高，维持皮肤正常的代谢稳态。总之，3d 通过协同调控氧化应激与炎症反应展现出优异的皮肤修复与光防护潜力，可作为开发具有UVB防护型化妆品的功能性候选分子。