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摘要背景与目的：<br>　　脑胶质瘤起源于神经胶质细胞，是最常见的颅内原发性肿瘤。世界卫生组织（world health organization，WHO）中枢神经系统肿瘤分类将脑胶质瘤分为Ⅰ-Ⅳ级，其中，Ⅰ、Ⅱ级为低级别脑胶质瘤，Ⅲ、Ⅳ级为高级别脑胶质瘤。高级别胶质瘤约占所有胶质瘤的70%以上。目前，高级别脑胶质瘤的治疗效果尚不乐观，其5年生存率仅不足10%。<br>　　目前，胶质瘤的治疗以手术切除为主，术后辅助应用放射治疗及化学治疗。术后辅助放疗可以杀灭或抑制肿瘤细胞活性，延长患者生存期。常规分割外照射是脑胶质瘤放疗的标准治疗。对于高级别胶质瘤，目前推荐放射治疗总量为54-60 Gy，1.8-2.0 Gy/次。但对于一些年龄≥70岁和/或卡式功能状态评分（Karnofsky performance status，KPS）≤60分的患者，可以应用短程放射治疗，即低分割放射治疗。<br>　　低分割放疗是指使用较少的放疗次数以及更大的分割照射剂量，以减少整体治疗时间。目前，低分割放疗主要用于65岁以上和/或体力评分不佳的患者，由于一般状态不佳，患者对常规分割放射治疗的依从性有限，因此此类病人通常很难从治疗中获益。对于此类患者，低分割放疗具有治疗周期短、经济负担低的优势。已有临床研究报道了低分割放疗同步并序贯替莫唑胺化疗的治疗模式，结果显示，在接受低分割放疗的患者中观察到了不劣于常规分割放疗的总生存期和无进展生存期，并体现出良好的安全性。<br>　　目前，临床上选择大分割放疗模式的患基本为年龄≥70岁和/或KPS评分≤60分的患者。目前推荐的放射治疗剂量如常用的40 Gy/15F/3w（EQD2 = 42.23 Gy，α/β =10）或34 Gy/10F/2w（EQD2=37.97 Gy，α/β =10），均无法达到常规分割60 Gy/30F/6w的生物学效应。本研究提出的低分割治疗分割方式具有接近于常规分割的生物学效应，EQD2=59.79 Gy。对于具有快速增殖特点的高级别胶质瘤，这种低分割放疗可能更具有意义。同时，低分割放疗将治疗时间由6周缩短至3周，总体治疗时间缩短，患者耐受性提高，同时降低了患者放射治疗及同步替莫唑胺化疗的治疗经济负担。本研究的主要目的是观察和评价常规分割同步放化疗和低分割同步放化疗在初治的高级别胶质瘤辅助治疗中的有效性和安全性。<br>　　方法：<br>　　本项研究纳入了60例2020年7月至2022年1月期间就诊于吉林大学白求恩第一医院接受放射治疗的初治的 WHO 分级为Ⅲ-Ⅳ级的经手术全部或部分切除的高级别脑胶质瘤患者。基于既定的排除准则，最终有60例患者的数据被选入分析。 患者于术后 1 个月内开始同步放化疗。常规分割调强放射治疗（conventional fractionation radiotherapy，CF-RT）组给予常规分割照射，高危区给予60 Gy/30F，低危区给予46 Gy/23F。低分割调强放射治疗（hypofractionation radiotherapy，HF-RT）组给予低分割照射，高危区给予53 Gy/13F，低危区给予43 Gy/15F。同步化疗给予替莫唑胺75 mg/m2直至放疗结束，同步放化疗后给与200 mg/m 2替莫唑胺序贯化疗 6 个周期。主要研究终点是无进展生存期（progression-free survival，PFS）和总生存期（overall survival，OS），次要研究终点是不良反应发生率（adverse effects rate，AER），比较两组之间的生存率和不良反应。<br>　　结果：<br>　　共入组60例患者。整个队列患者的中位随访时间为30个月（范围为22~40个月），共34例患者（56.7%）死亡，其中HF-RT组16例（53.3%）、CF-RT组18例（60%）。53例（88.3%）复发，其中HF-RT组27例（45%），CF-RT组26例（43.3%）。HF-RT组和CF-RT组的2年OS、PFS率分别为43.3%和36.7%（P=0.631）、13.3%和20%（P=0.515）。采用Cox比例风险模型进行多因素分析，与单因素结果一致，多因素分析显示，两个治疗组的2年OS（HR=1.138，95%CI=0.579-2.239；P=0.130）、PFS（HR=0.818，95%CI=0.476-1.407；P=0.468），无统计学差异。亚组分析显示，在胶质母细胞瘤患者队列中，未观察到HF-RT与CF-RT间存在有统计学意义的OS（58.3%vs. 62.5%，P=0.868）和PFS（9.1%vs.5.6%，P=0.296 ）差异。在KPS＞70患者队列中，未观察到HF-RT与CF-RT 间存在有统计学意义的OS（56.0%vs. 47.8%，P=0.641）和PFS（12.0%vs. 17.4%， P = 0.500）差异。在GTV2直径＞5cm的患者队列中未观察到HF-RT与CF-RT间存在有统计学意义的OS（HR=1.426，95%CI=0.571-3.515；P=0.453）和PFS （HR=0.905，95%CI=0.453-1.809；P=0.777）差异。在Ki-67＞15的患者队列中未观察到HF-RT与CF-RT间存在有统计学意义的OS（HR=1.147，95%CI=0.539-2.453；P=0.723）和PFS（HR=0.732，95%CI=0.378-1.417；P=0.354）差异。HF-RT组有1例（3.3%）患者出现3级白细胞减少症，1例（3.3%）患者出现3级血小板减少症。CF-RT组2例（6.7%）患者出现了3级白细胞减少症， 1例(3.3%)患者出现3级血小板减少症。两组均未观察到3级以上的不良事件。HF-RT 组与 CF-RT 组 3 级不良反应发生率之间未观察到有统计学意义的差异（6.7%vs. 10.0%，P=0.218）。<br>　　结论：<br>　　相比于常规分割放射治疗同步/序贯 6 周期替莫唑胺辅助化疗方案，在采用高危区53 Gy/13F、低危区43 Gy/15F的低分割放疗同步/序贯替莫唑胺辅助化疗方案的患者中，未见疾病复发风险升高，未见死亡风险升高，未见不良反应概率增加。低分割放射治疗在初治的高级别脑胶质瘤患者中表现出非劣效于常规分割放射治疗的生存获益，且毒性反应可耐受。