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摘要背景：化疗药物顺铂（cisplatin, DDP）的多重耐药性在肺腺癌治疗过程中成为首要障碍。氧化铈纳米颗粒（cerium oxide nanoparticles, CeO2NPs）是生物医学领域中的新型纳米颗粒，具有独特的氧化还原活性。有研究证实CeO2NPs与阿霉素在肺腺癌中的协同增敏情况，但其与顺铂在肺腺癌中具体影响尚未见报道。<br>　　目的：探讨CeO2NPs对DDP的协同增敏作用及CeO2NPs与DDP联用对肺腺癌细胞干性特征与铁死亡的影响，并进一步研究肿瘤干性特征与铁死亡的相互作用及影响机制，为CeO2NPs在抗肿瘤治疗中提供新的理论基础和实验依据。<br>　　方法：1.细胞实验：通过CCK-8、平板克隆实验评估CeO2NPs的生物毒性和与DDP联用后对肺腺癌细胞的协同增敏作用；再次通过CCK-8探索死亡方式，即铁死亡；蛋白免疫印迹法检测CeO2NPs与DDP联用对耐药蛋白、铁死亡、肿瘤干细胞标记物蛋白表达的影响；RT-qPCR检测耐药、铁死亡与肿瘤干性特征相关基因mRNA表达水平；C11 BODIPY 581/591 脂质过氧化荧光探针实验检测ROS生成水平；GSH试剂盒检测细胞GSH水平；细胞成球实验检测肿瘤干性能力；敲低p53验证其信号通路。2.数据库分析：通过GeneCards分析在LUAD中基因功能的差异表达；通过数据库Kaplan-Meier Plotter检索p53在LUAD经化疗后的患者生存曲线与不区别治疗方式的肿瘤生存曲线;通过基因表达谱交互分析（GEPIA）数据库通过Spearman相关分析验证基因相关性。<br>　　结果：1. CeO2NPs与DDP联用作用降低肺腺癌细胞DDP耐药性：CeO2NPs与DDP联用降低DDP的IC50值，提高药物敏感性，并降低耐药蛋白P-gp的表达，降低DDP耐药性。2. CeO2NPs与DDP联用降低肺腺癌细胞肿瘤干性特征：CeO2NPs与DDP联用能进一步不同程度降低肺腺癌细胞干性标记物CD44、CD133、SOX9、SOX2的mRNA水平和蛋白水平，进一步降低细胞成球能力。3. CeO2NPs与DDP联用提高肺腺癌细胞铁死亡水平：CeO2NPs与DDP联用明显增加LUAD细胞死亡，且铁死亡相关标记物GPX4的蛋白水平、ROS及GSH水平进一步下降，而铁死亡抑制剂逆转该作用。4. CeO2NPs与DDP联用通过稳定p53调控铁死亡降低肺腺癌细胞肿瘤干性：加入铁死亡抑制剂之后逆转了肿瘤成球能力的降低；且干性相关标记物的蛋白CD44、CD133、SOX9、SOX2水平也有所恢复。CeO2NPs与DDP联用能使野生型p53蛋白水平恢复并提高稳定性，加入铁死亡抑制剂恢复水平降低；敲低或突变p53肺腺癌细胞后CeO2NPs与DDP联用则不能提高DDP敏感性。<br>　　结论：1. CeO2NPs与DDP协同作用降低肺腺癌细胞DDP耐药性；CeO2NPs与DDP联用提高耐药细胞DDP敏感性；2. CeO2NPs与DDP联用降低肺腺癌细胞肿瘤干性；3. CeO2NPs与DDP联用提高肺腺癌细胞铁死亡水平；4. CeO2NPs与DDP联用通过稳定p53调控铁死亡降低肺腺癌细胞肿瘤干性。