换一批摘要目的：cAMP反应元件（CREB）在学习与记忆的形成过程中起着非常重要的作用，而阿尔茨海默病（AD）患者学习与记忆受到明显受损。流行病学发现，AD患者，主要是老年女性患者，其记忆的损伤与体内循环的雌激素下降有关。但是，目前关于雌激素对AD患者中CREB活性的影响的研究很少。在本研究中，我们主要探索17β-雌二醇预处理，对处于亚致死量Aβ1-42环境中的PC12细胞的CREB活性及其相关激酶的影响。方法：采用MTT检测低浓度及17β-雌二醇对细胞存活率的影响，Western印迹检测激酶Akt，GSK-3β，CREB的磷酸化水平。结果：非致死量(0-10μmol/L）不影响细胞存活率，但可引起Akt，GSK-3β的磷酸化水平增高，CREB磷酸化降低。17β-雌二醇预处理，可以避免Aβ1-42所致的CREB磷酸化的下调。不仅如此，17β-雌二醇预处理还可明显提高蛋白激酶B（Akt），糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的磷酸化水平。结论：的早期毒性作用即可导致记忆相关蛋白CREB的磷酸化水平下降。17β-雌二醇可以避免这种亚致死量的Aβ1-42所致的CREB磷酸化的下调，此保护作用可能与激酶Akt和GSK-3β有关。
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