检索历史 清除

摘要目的：为探讨雌激素及血脂水平异常时，雌激素受体α(estrogen receptorα,Erα)、雌激素受体β(estrogen receptorβ,Erβ)的变化，以及用红车轴草有效成分之一－刺芒柄花素对去势高脂血症模型大鼠进行干预，观察它对该模型大鼠淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)和雌激素受体α、雌激素受体β表达的影响及机制。<br>　　 方法：将40 只去势造模成功的wistar大鼠随机分为：模型组，尼尔雌醇组，低剂量刺芒柄花素组，高剂量刺芒柄花素组，每组10 只。另随机选取wistar大鼠10 只，作为假手术组。除假手术组外，余四组采用高脂膳食及无菌手术建立去势高脂血症模型，应用全自动生化仪测定血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholestero,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholestero,HDL-C)的含量，蛋白质印迹法(Western-blot)观察海马APP的表达，SYBR GreenⅠ实时荧光定量PCR(Realtime PCR)观察海马APP和Erα、Erβ的基因表达变化。<br>　　 结果：(1)血浆中TC，LDL-C的含量，假手术组低于模型组P＜0.01，且尼尔雌醇组显著低于模型组P＜0.01，刺芒柄花素高剂量组亦显著低于模型组P＜0.01。(2)中枢神经海马组织中的APP蛋白表达水平，模型组(0.8534±0.0511)高于假手术组(0.3851±0.0288)P＜0.05，尼尔雌醇组(0.2086±0.0169)、刺芒柄花素高剂量(0.4826±0.0316)组均低于模型组(0.8534±0.0511)P＜0.05，尼尔雌醇组与刺芒柄花素高剂量组之间的差别有统计学意义P＜0.05。(3)中枢神经海马组织中的APP基因表达水平，尼尔雌醇组0.72(0.58-0.89)、假手术组1(0.64-1.56)、刺芒柄花素高剂量组1.96(1.64-2.35)和刺芒柄花素低剂量组2.75(2.07-3.66)均低于模型组4.26(3.18-5.69)，其差异具有统计学意义。(4)中枢神经海马组织中的Erα基因表达水平，模型组1(0.44-2.28)低于假手术组3.97(3.16-4.99)，其差异具有统计学意义；尼尔雌醇组较模型组增高7.94(5.94-9.94)倍，其差异具有统计学意义；刺芒柄花素低剂量组模型组增高1.24(114-1.75)倍，其差异具有统计学意义；刺芒柄花素高剂量组较模型组增高2.95(2.10-4.14)倍，其差异具有统计学意义。(5)中枢神经海马组织中的Erβ基因表达水平，模型组较假手术组降低5.03(3.48-7.26)倍，其差异具有统计学意义；尼尔雌醇组较模型组增高16.56(12.38-22.16)倍，其差异具有统计学意义；刺芒柄花素低剂量组较模型组增高1.88(1.71-2.07)倍，其差异具有统计学意义；刺芒柄花素高剂量组较模型组增高4.99(3.55-7.01)倍，其差异具有统计学意义。(6)Pearson 相关分析显示：中枢神经海马组织中的APP的mRNA 与Erα的mRNA表达水平存在一定的相关性，相关系数为0.97，P＜0.05；同时，APP的mRNA 与Erβ的mRNA表达水平亦存在一定的相关性，相关系数为－0.833，P＜0.05。通过该相关分析结果我们发现：刺芒柄花素可能通过对雌激素受体β的选择性作用，而影响APP的表达水平。<br>　　 结论：雌激素水平降低和血脂增高可以诱导APP的高表达，刺芒柄花素具有调节血脂的作用，并可影响大鼠海马的Erα、Erβ的表达，亦能抑制海马APP的高表达，为其在中枢神经系统中的保护作用提供了理论依据。