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摘要目的：全反式维甲酸(At-RA)是维生素A的代谢产物，它具有抑制炎症、调节免疫和诱导细胞分化等作用。而炎症和免疫因素是器官移植排斥反应的主要致病原因。因此，本研究在小鼠异位心脏移植模型上探讨At-RA对器官移植排斥反应的作用。<br>　　 方法：本研究以C57BL/6小鼠为受体，BALB/c或C3H/He小鼠为供体建立了小鼠腹腔心脏移植模型。在急性排斥反应模型，从心脏移植前1天开始受体小鼠每天经口给予At-RA(3 mg·kg-1)或玉米油0.2ml，观察移植物存活时间。移植术后第7天，摘取供心行组织病理学、免疫组化和western blot检查。并摘取受体小鼠脾脏，分别用混合淋巴细胞反应、western blot和流式细胞术进行细胞增殖反应、细胞因子和免疫细胞的检测。在慢性排斥反应模型，对照组小鼠术后第1，3，5天腹腔注射CD154单克隆抗体MR1(10mg·kg-1)，实验组小鼠在对照组的基础上从移植前1天开始每天经口给予At-RA (3 mg·kg-1)，连续给予60天，观察移植物存活时间。移植术后第100天，摘取供心行组织病理学、免疫组化和PCR检查。然后我们从经At-RA干预的移植物长期存活的受体小鼠分离CD11c+树突状细胞(DC)，并将其过继转移到刚接受心脏移植的受体小鼠体内，观察移植物存活时间。移植术后第7天，收集受体小鼠的脾细胞，用流式细胞术进行免疫细胞的检测。<br>　　 结果：在急性排斥反应模型，At-RA组的移植物存活时间比对照组显著延长(95.17±12.40天vs9.67±0.62天, P<0.05)，移植物排斥反应分级评分显著降低。与对照组相比，At-RA组受体小鼠的脾细胞对供体(BALB/c)脾细胞的增殖反应较低，但对第三方(C3H/He)来源的脾细胞的增殖反应无差别。At-RA组受体小鼠的脾脏CD4+CD25+Foxp3+调节T细胞(Treg)的比例显著高于对照组，而CD4+IL-17+Th17细胞的比例显著低于对照组。At-RA组心脏移植物Foxp3的表达显著高于对照组。At-RA组受体小鼠的脾脏和心脏移植物TGF-β蛋白的表达显著高于对照组，而IL-6蛋白的表达显著低于对照组。At-RA组受体小鼠的脾脏CD11c+DC表面CD40、CD80、CD86和MHC II的表达较对照组显著降低。在慢性移植模型，At-RA组移植物的管腔阻塞率、内膜与中膜面积之比、移植物纤维化区域、CD4和CD8阳性细胞浸润以及IFN-γ和IL-10mRNA表达较对照组均明显降低。CD11c+DC过继转移显著延长了BALB/c来源的供心的存活时间，而没有延长C3H/He来源的供心的存活时间。并且CD11c+DC过继转移小鼠的脾细胞的Treg细胞比例较对照组升高，但Th17细胞的比例降低。<br>　　 结论：At-RA通过直接的和DC介导的对Treg和Th17细胞的调节作用延长了心脏移植物的存活时间，减轻了心脏移植物血管病变。本研究为临床应用At-RA治疗心脏移植物排斥反应提供了理论基础和实验依据。