检索历史 清除

摘要背景:<br>　　 类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis, RA)是一种慢性侵蚀性多关节炎为主要表现的系统性自身免疫性疾病。改变病情抗风湿药(disease modifying anti-rheumatic drugs, DMARDs)是治疗RA的重要策略，然而在DMARDs 治疗过程中的一个重要现象是药物疗效逐渐减弱，细胞的耐药性起着重要的作用。耐药性研究在肿瘤和抗感染治疗中研究较多，在RA的治疗中是一个新的领域。其中研究较多的是P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)介导的多药耐药。我们通过10余年的临床及基础研究已证实周期特异性药物甲氨蝶呤（MTX）和周期非特异性药物环磷酰胺（CTX）有协同效应。为了从实践上升到科学理论的高度，我们从耐药分子P-糖蛋白（P-gp）的角度进行协同效应机制的研究，证实二者的联合是否克服耐药性。<br>　　 目的<br>　　 1.研究RA 未接受治疗的患者和健康对照外周血淋巴细胞P-gp的表达差异；<br>　　 2.研究难治性RA患者和治疗缓解的患者外周血淋巴细胞P-gp的表达差异；<br>　　 3.探讨影响RA患者外周血淋巴细胞P-gp表达的疾病相关因素；<br>　　 4.初步探讨DMARDs周期联合治疗逆转RA患者外周血淋巴细胞P-gp的表达。<br>　　 方法:<br>　　 本研究为横断面研究，共纳入RA患者42例，均符合1987年美国风湿病协会修订的RA分类标准。其中初治组15例，治疗组27例，根据4月内DAS28的动态变化情况，分为治疗缓解组12例和难治组15例，另选15名年龄、性别相匹配的健康对照。通过流式细胞仪测定RA 各组和健康对照组外周血淋巴细胞P-gp的表达，其表达情况用平均荧光强度(RFI)值表示（部分结果用细胞阳性率表示）。我们将治疗组的27例患者按照使用DMARDs 药物的治疗方案，分选出MTX 或LEF单用药8例，MTX+LEF 联合用药5例，MTX/LEF+CTX 联合治疗14例，比较三组间RFI值。<br>　　 结果:<br>　　 1.健康对照组和RA 初治组外周血淋巴细胞P-gp表达RFI的平均值分别为2.0和2.9，RA 初治组比健康对照组的RFI 升高45％，差异有统计学意义（P＜0.05）；<br>　　 2.RA初治组和治疗组的外周血淋巴细胞P-gp表达的RFI的中位数值分别为2.9和4.1，差异有统计学意义（P＜0.05）；<br>　　 3.RA 治疗缓解组和难治组外周血淋巴细胞P-gp表达的RFI值的平均值分别为3.5和5.0，难治组的RFI值较治疗缓解组升高42.9％（P=0.06）；<br>　　 4.RA患者外周血淋巴细胞P-gp的表达与性别、发病年龄、病程、RF 阳性率均无相关性，与ESR及DAS28 有相关性(P＜0.05)；<br>　　 5. 单用药组、MTX+LEF 联合用药组、MTX/LEF+CTX 联合用药组RA患者外周血淋巴细胞P-gp表达RFI的平均值分别为5.1、6.0、3.4，差别有统计学意义。两两比较，MXT/LEF+CTX组P-gp的表达低于单用MTX 或LEF组，差异有统计学意义（P＜0.05）。<br>　　 结论:<br>　　 1.RA患者外周血淋巴细胞P-gp的表达和疾病活动平行，DMARDs 疗效下降与其表达增加有关；<br>　　 2.联合用药较单用药减少P-gp的表达，MTX/LEF+CTX 联合一定程度上逆转其表达。