摘要目的:探讨慢性重型乙型肝炎患者在应用核苷类似物抗病毒治疗过程中外周血CD4+CD25+调节性T 细胞(Treg)、血清TNF-α、IFN-γ、IL-10和IL-18 水平的变化及其临床意义。方法:选取慢性重型乙型肝炎患者30例,并以30例慢性乙型肝炎(CHB)患者作为对照。在入院抗病毒治疗前(0 周)、治疗2 周、3 周和4 周时,用流式细胞仪检测外周血Treg 比例。0 周时用流式细胞仪检测外周血CD4+T 细胞计数和CD8+T细胞计数。用ELISA 法检测其中20例慢性重型乙型肝炎患者及27例慢性乙型肝炎患者的血清TNF-α、IFN-γ、IL-10和IL-18 水平。结果:慢性重型乙型肝炎患者Treg比例在治疗前为(1.4±2.0)%,明显高于CHB 组(0.4±0.6)%(t ′=2.68, P=0.011)。用核苷类似物抗病毒治疗第2~4 周存活组Treg 比例随着病情的好转呈下降趋势。存活组抗病毒治疗4 周后Treg 比例有明显下降,与治疗前比较有统计学差异(t=3.233,P=0.014),而死亡组Treg 比例在治疗前与治疗2 周后比较差异无统计学意义。慢性重型乙型肝炎患者血清TNF-α为(20.691 ±13.689)pg/mL,明显低于CHB 组(48.977±49.257)pg/mL(t=-2.839, P=0.008)。慢性重型乙型肝炎患者血清IFN-γ为(51.294 ±40.927)pg/mL 明显低于CHB 组(227.295 ±283.417)pg/mL(t=-3.182, P=0.004)。慢性重型乙型肝炎患者血清IL-10 为(107.133 ±52.708)pg/mL 低于CHB 组(141.89 ±84.466)pg/mL,但两组比较差异无统计学意义(t=-1.731, P=0.09)。慢性重型乙型肝炎患者和CHB患者血清IL-18分别为(343.846 ±200.828)pg/mL和(208.662 ±116.062)pg/mL,慢性重型乙型肝炎患者血清IL-18 水平较CHB患者明显增高(t=2.909, P=0.006)。用核苷类似物抗病毒治疗2 周和4 周时慢性重型乙型肝炎患者血清TNF-α、IFN-γ及IL-10 水平与0 周比较差异无统计学意义。血清IL-18 水平治疗前与治疗4 周后比较差异有统计学意义(t=4.351, P=0.002)。30例慢性重型乙型肝炎组患者外周血CD4+T细胞计数明显高于30例CHB 组(P=0.025)。30例慢性重型乙型肝炎组患者外周血CD8+T 细胞计数与30例CHB 组无统计学差异(P=0.196)。结论:抗乙肝病毒治疗能降低慢性重型乙型肝炎患者的Treg 比例。外周血Treg、血清TNF-α、IFN-γ和IL-18参与慢性重型乙型肝炎患者的免疫调节,可能在本病转归中起着重要的作用。在核苷类似物抗病毒治疗过程中,外周血Treg和血清IL-18 可以作为判断患者预后的指标之一。
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