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PCOS患者DHEAS水平的变化及其对MIN6细胞株GSIS的影响及机制的初步研究

摘要目的:测定多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者血清中硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)、性激素结合球蛋白(SHBG)和游离睾酮(FT)水平,并在细胞学水平观察DHEAS对MIN6细胞葡萄糖刺激的胰岛素释放(GSIS)的影响,探讨DHEAS在PCOS发病中的机制。<br>   方法:(1)收集40例非肥胖PCOS患者和年龄、体重指数相匹配的34例正常对照者测定其血清中DHEAS、SHBG和FT,实施标准葡萄糖耐量试验和胰岛素激发试验,计算胰岛素敏感性指数。(2)细胞学水平观察DHEAS在不同葡萄糖浓度和不同时象对胰岛β细胞株MIN6的GSIS的影响。(3)细胞学水平观察在不同葡萄糖浓度作用下,DHEAS作用胰岛β细胞株MIN6 24小时后,应用Real-Time PCR方法测定过氧化物酶体增殖物激活受体-alpha(PPAR-α)、乙酰辅酶A羧化酶-1(ACC-1)和葡萄糖激酶(GCK)mRNA的表达水平。<br>   结果:(1)PCOS患者较年龄和BMI匹配的正常对照者的DHEAS、FT水平升高,SHBG水平降低,差异达到统计学水平(P<0.05);与BMI相匹配的正常对照者相比,PCOS患者胰岛素敏感性降低,而HOMA-β增高。(2)在葡萄糖的浓度分别为2.8mmol/L和16.7mmol/L,随着DHEAS浓度的升高,MIN6细胞株释放胰岛素的水平也逐渐的增加;在葡萄糖的浓度为2.8 mmol/L或16.7mmol/L,随着DHEAS作用时间的延长,MIN6细胞株释放胰岛素的水平也逐步升高。(3)DHEAS作用MIN6细胞株24小时后,PPAR-α、ACC-1和GCK mRNA表达水平显著高于正常对照组(P<0.05)。<br>   结论:(1)在相同体脂含量下,PCOS组存在更明显的胰岛素抵抗和较高水平的DHEAS和FT,较低水平的SHBG;PCOS患者高水平的DHEAS可能参与了部分胰岛β细胞高胰岛素分泌状态。(2)细胞学水平证实:无论短时相还是长时相,DHEAS均具有促进MIN6细胞的GSIS的作用,并且其核内信号传导通路可能不是通过糖皮质激素受体(GR)介导。(3)DHEAS作用MIN6细胞24小时后,在不同的葡萄糖浓度作用下,胰岛素水平显著升高,细胞内PPAR-α、ACC-1和GCK的mRNA表达水平显著性增高。推测升高的DHEAS水平可能参与了PCOS高胰岛素血症的发生和发展。<br>  

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