检索历史 清除

摘要骨质疏松症（osteoporosisOP）是以骨量减少、骨组织微结构退化为特征，致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性代谢性疾病。骨质疏松症已成为影响人类健康的隐形疾病之一，给全球经济和人们心理带来严重危害。另外，随着人口老龄化，骨质疏松的发病率也将迅速上升，特别是我国和其他发展中国家。因此，预防和治疗骨质疏松是人类面临的重要健康问题。<br>　　本课题组前期研究结果表明大鼠切除卵巢三个月后，可以成功建立骨质疏松模型，阿司匹林作用于去势大鼠骨质疏松模型，可以有效地增加去势大鼠骨质疏松骨质密度，改善骨小梁的三维结构，促进骨小梁的改建，提高骨的力学强度，且在人骨髓间质干细胞（BMSC）体外培养中发现阿司匹林不仅能够促进培养细胞矿物积累，而且具有促进BMSC体外分化及体内成骨能力效应。为了解阿司匹林对去势大鼠骨质疏松的预防作用及其相关机制，并观察其对胃黏膜的应激反应，从而寻找预防骨质疏松的最佳剂量。我们主要进行了以下研究工作：（1）取48只3月龄SD雌性大鼠随机分为6组：去势组（OVX组）、对照组（Sham组）及4个阿司匹林治疗组（Aspirin组），每组8只。OVX组及Aspirin组采用卵巢切除法建立骨质疏松模型。去势后1周，阿司匹林治疗组剂量分别为2.25、4.46、8.92及26.75mg/kg（A1、A2、A3及A4组），每天灌胃一次，OVX组及Sham组予同等量生理盐水灌胃。（2）酶联免疫法（ELISA）测定血清骨源性碱性磷酸酶(Bonesourcealkalinephosphatase,BAP)及骨钙素(Bonegamma-carboxyglutamic-acid-containingproteins,BGP)水平；（3）组织病理学观察股骨骨小梁微观结构、胃黏膜应激反应；（4）以双能X线吸收骨密度测量仪（DXA）测量L5椎体骨密度；（5）用Micro-CT对腰椎椎体骨小梁微观三维形态结构进行分析。<br>　　得出的主要结果有：<br>　　1、与OVX组相比，A3、A4组骨源性碱性磷酸酶显著降低（p<0.05）。A2、A3、A4组骨钙素与Sham组相比显著升高（p<0.05）。<br>　　2、病理组织形态学显示：阿司匹林各剂量组骨小梁的形态结构较OVX组好；A3、A4组胃黏膜可见黏膜红斑及黏膜下出血，A4组最明显。<br>　　3、DXA分析结果显示：阿司匹林各剂量组BMD值较OVX组显著提高（P<0.01）。<br>　　4、Micro-CT分析表明：与OVX组比较，阿司匹林各剂量组BV/TV、Tb.Th、Tb.N、BMD均显著性提高（P<0.01），BS/BV、Tb.Sp显著性降低（P<0.01），阿司匹林各剂量组BV/TV、BS/BV、Tb.Th、Tb.N、Tb.Sp、BMD与Sham组相比有统计学差异（P<0.01）。<br>　　结论：阿司匹林可以改善去势大鼠骨小梁结构，增加骨质密度，防止绝经后骨质疏松的发生，其作用可能是通过抑制骨吸收及刺激骨形成两方面的作用。小剂量的阿司匹林防治骨质疏松是相对安全的。