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摘要粒细胞巨噬细胞集落刺激因子( granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF)是一种多功能的细胞因子,由Burgess等在肺条件培养液中首次发现,因其能刺激粒细胞巨噬细胞集落形成而得名,并且GM-CSF很快被应用于各种原因引起的白细胞低下等实验。随着对 GM-CSF研究的不断深入,重组人 GM-CSF(recombinant human GM-CSF, rhGM-CSF)已经广泛应用于临床治疗的各个领域。作为近十年来研究的热门细胞因子,其在创面修复的治疗是近年来人们一直关注的焦点。<br>　　GM-CSF可以刺激骨髓造血前体细胞增殖、分化,强化抗原呈递效应,激活白细胞、巨噬细胞,对于放化疗期间白细胞下降、免疫力减弱的副作用有确实有效的治疗作用。目前尚无确凿证据证明GM-CSF能直接刺激血管内皮细胞增殖分化。在各种难治性创面发现GM-CSF缺乏;给予GM-CSF后,创面的修复机制逐渐恢复;GM-CSF究竟如何使得修复机制恢复却仍未得知。还有其他作用如诱导炎性细胞和内皮细胞迁移,阻止其从伤口逃逸,诱导角质细胞增殖和分化,并使朗格汉斯细胞进入真皮,从而促进伤口的修复,这些观点虽然已有不少间接证据存在,但是与rhGM-CSF的相关性有待商榷。<br>　　动物实验表明,局部应用GM-CSF可促进糖尿病小鼠、免疫抑制或阿霉素处理大鼠创面的愈合,并在多种原因造成的创面均取得了良好的疗效。临床上已有多篇报道证实,局部应用rhGM-CSF可有效、安全地治疗多种原因导致的急、慢性创面,促进创面的愈合。以往采用的是注射用rhGM-CSF有粉针剂、也有水剂,由于注射剂型外用后,存在生物活性因子无法保持较长时间活性以及经济效益等原因, rhGM-CSF的应用只限于肌注和静脉滴注、以及实验,并未在创面修复过程中广泛应用,随着外用rhGM-CSF水凝胶研制成功,rhGM-CSF才在临床创面修复应用上得到推广。<br>　　尽管有不少动物实验及临床研究报道了外用rhGM-CSF凝胶应用于创面修复的有效性和安全性,但也有一些研究质疑rhGM-CSF促进创面愈合的作用。一项随机、双盲、安慰剂对照研究结果显示rhGM-CSF不能促进小鼠腹部切割伤口的愈合1。另一项动物实验也发现GM-CSF并不能降低大鼠外科手术后切口疝的发生率。一些研究者指出rhGM-CSF与bFGF相比,在促进创面愈合方面的作用不明显2。对于 rhGM-CSF促进难治性创面愈合的研究已经很多了,外用rhGM-CSF凝胶是否具有促进创面愈合仍然存在争议。<br>　　基于上述的尚未解决的争议,本研究主要针对外用rhGM-CSF水凝胶治疗烧伤创面的临床试验研究。<br>　　目的:评估局部应用rhGM-CSF凝胶治疗深二度烧伤创面的有效性和安全性,并对作用机制进行初步探讨,以期为治疗深二度烧伤创面提供新的治疗药物,并为新药开发进一步提供实验依据。<br>　　方法:采用随机、成组对照的研究方法,将100例深二度烧伤创面创面随机分为A组(n=50)和B组(n=50)。A组采用rhGM-CSF凝胶[国药准字号:S20100601]治疗,对照组采用传统稀碘伏纱布包扎治疗,试验周期为28天。观察用药后局部不良反应和创面愈合时间,以及用药7d、14d、20d、28d的创面愈合率、总有效率。并于用药前及用药后采血检查肝肾功能、血常规、电解质。数据处理采用SPSS19统计学软件,P<0.05表明有统计学意义。<br>　　结果:本试验共入组104例,脱落4例,纳入统计分析的为100例。<br>　　试验组创面愈合天数中位数为15d[95％可信区间(15-18)d],较对照组19d[95％可信区间(18-21)d]明显缩短,两组比较,差异有统计学意义(log-rank法χ2=5.119,P<0.05)。试验组第8天、14天、20天的总有效率为62.00％、96.67％、100％均显著高于对照组30％、80％、88％,P<0.05);A组疗效明显优于B组(P<0.05)。用药后无明显不适,未发现不良反应。<br>　　结论:在深二度烧伤创面上应用外用rhGM-CSF凝胶能促进创面的愈合,并且具有较好的安全性。外用rhGM-CSF凝胶对烧伤、烫伤产生的创面具有促愈合作用,可能与其保持创面湿润、促进细胞代谢、增强毛细血管再生、免疫细胞活性,以及促进角质细胞、巨噬细胞、中性粒细胞分泌细胞因子有关。