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摘要多金属氧酸盐(POMs)是一类离散的前过渡金属氧簇,主要是由前过渡金属原子M(如Mo、W、V、Nb、Ta等)和杂原子X(如P、Si、Fe、Co等)按一定的结构通过氧原子配位桥联组成的,由于以阴离子形式存在,因此也被称为多金属氧阴离子。多金属氧簇显示出良好的抗肿瘤、抗病毒、抗艾滋病,甚至是抗糖尿活性,其在抑制肿瘤的潜在效果较之现在市售的商品药物更令人满意,但其在医学上的实际应用仍远远落后于顺铂类抗肿瘤药物,主要的原因是:多酸是一类带有负电荷的纳米粒径的药物,这使得POMs不容易进入细胞。虽然已经有研究证明在特定条件下,POMs能穿过屏障进入细胞,但是目前还没有确切的数据证明POMs穿过细胞膜进入到细胞内。一般认为POMs的抗病毒、抗肿瘤和抗菌活性与POMs跟细胞表面相互作用有关。鉴于表面等离子体共振成像技术(SPRi)在研究药物与细胞相互作用方面的优势,本文应用SPRi来研究对肿瘤有强烈抑制作用的POMs(Preyssler、Dawson、Keggin、Crown)与支持磷脂双层膜(s-BLM)相互作用的机理。主要研究内容如下:<br>　　(1)用不同方法对金电极表面进行修饰并用X射线光电子能谱(XPS)、循环伏安(CV)和掠角红外光谱(GIR-IR)表征,同时在修饰后的金电极上构建出s-BLM的SPR芯片,应用GIR-IR、FRAP(荧光漂白回复)和AFM(原子力显微镜)方法表征了s-BLM的性能。实验结果表明:用11-巯基十一烷酸(MUA)、壳聚糖和电沉积4-羧甲基重氮苯的方法都能很好地对电极进行修饰,但是只有在MUA修饰的金电极上能得到流动性好、有序的s-BLM。<br>　　(2)合成了5种不同粒径和不同表面电荷的POMs,并用31PNMR表征。利用SPRi实时研究s-BLM与POMs的相互作用过程。结果显示POMs进入s-BLM的能力主要取决于其粒径,粒径越大,越不容易穿过磷脂双层膜。<br>　　(3)利用SPR成像技术实时研究Preyssler构型多酸的有机-无机脂质化合物与s-BLM的相互作用,研究表明与Preyssler构型多酸相比,Preyssler构型多酸的有机-无机脂质化合物更容易进入磷脂双层膜中,从而从分子生物学角度解释Preyssler构型多酸的有机-无机脂质化合物具有更好的抗肿瘤活性。