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新型细胞凋亡分子探针Zn-DPA正电子发射断层显像剂的合成

摘要正电子发射型计算机断层显像(PET)是一种可以在活体上显示生物分子代谢、受体及神经介质活动的功能性影像技术。PET可获得目前核医学显像中灵敏度和分辨率最高的三维图像,近年来在医学研究、临床诊断及新药研发等方面都有广泛应用。PET常用的核素有18F,11C,15O和13N等,这些核素中18F半衰期为110min,相对较长,允许进行一些较为复杂的合成标记工作。<br>  本文研究的主要内容是设计合成能够特异性识别磷酰丝氨酸的PET显像剂,用于细胞凋亡的检测。主要分为[18F]FEDPA的合成和[18F]EGDPA的合成。<br>  [18F]FEDPA的合成分为四部分:<br>  1.以2-氰基吡啶为起始原料,经催化氢化制得中间体二甲基吡啶胺;<br>  2.以5-羟基间苯二甲酸为起始原料,经酯化、还原制得中间体3,5-二羟甲基苯酚;<br>  3.以三乙二醇为起始原料,经酯化、取代、还原等五步反应制得关键中间体17;<br>  4.由二甲基吡啶胺、3,5-二羟甲基苯酚和化合物10制得显像剂前体化合物,前体经过放化合成得到[18F]FEDPA。<br>  在[18F]FEDPA的合成和测试的基础上,我们设计了[18F]EGDPA并研究了它的制备方法。以5-羟基间苯二甲酸二甲酯为起始原料,经过五步反应得到前体化合物,然后进行取代反应制备标准品和[18F]EGDPA。<br>  本论文研究的主要目的是在已有的文献基础上,设计合成了PS分子显像剂进行放射性核素的标记和评价,希望制备出可用于临床细胞凋亡研究的显像剂。

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