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摘要目的:本研究以高脂饮食诱导为糖尿病前期高胰岛素血症状态的KKay小鼠为糖尿病试验动物模型,通过给予游泳运动生活方式和DPP-4I(西格列汀)药物干预,观察KKay小鼠体脂分布的变化,血清chemerin、adiponectin水平和脂肪组织chemerin及其受体CMKLR1表达的变化,旨在探讨早期不同干预方式对糖尿病模型小鼠体脂分布和脂肪因子表达的影响。<br>　　方法:本研究包括三个部分:<br>　　1.试验模型的建立与不同干预对KKay小鼠影响的一般情况分析:<br>　　⑴KKay小鼠糖尿病前期-高胰岛素血症状态模型的建立:研究对象为4周龄8只雄性C57BL/6j(C57)小鼠作为对照组,16只雄性KKay小鼠适应性喂养1周后随机分为普通饮食组和高脂饮食诱导组。检测指标如下:每周测体重;每周监测空腹及随机血糖;测空腹胰岛素水平;每周行OGTT试验,并测120分钟时血清胰岛素水平。<br>　　⑵不同干预对KKay小鼠影响的一般情况分析:研究对象为4周龄10只雄性C57小鼠作为对照组,48只雄性KKay小鼠适应性喂养1周后随机分为普通饮食组、高脂饮食组、游泳运动组和西格列汀组。5周开始给予高脂饮食诱导2周,7周起除高脂饮食组继续给予高脂饮食喂养外,其余组均给予普通饮食喂养。检测指标:同上,于7周和15周龄时行OGTT及IPITT试验并测空腹胰岛素。<br>　　2.游泳运动及西格列汀干预对KKay小鼠体脂分布的影响:15周龄时取附睾脂肪、网膜脂肪、肾周脂肪、皮下脂肪称重,通过HE染色观察各组小鼠脂肪组织脂肪细胞形态学变化。<br>　　3.游泳运动及西格列汀干预对KKay小鼠脂肪因子的影响:7周龄和15周龄时取血用ELISA方法测血清chemerin、adiponectin浓度。用RT-PCR方法测定OAT和SAT chemerin及其受体CMKLR1的表达,观察其在不同试验组表达的变化。<br>　　结果:<br>　　1.⑴与C57对照组和KKay普通饮食组相比,高脂饮食组KKay小鼠在7周龄时,其体重、空腹胰岛素、OGTT2h胰岛素、OGTT试验血糖AUC曲线下面积明显升高,具有统计学差异(p<0.05);但空腹血糖水平无统计学差异,随机血糖也均<16.7mmol/L。因此,KKay小鼠在高脂诱导2周7周龄时开始出现高胰岛素血症。<br>　　⑵15周龄时,KKay游泳运动组和西格列汀组与普通饮食组和高脂饮食组相比,体重、空腹及随机血糖明显下降,空腹胰岛素水平明显上升;与C57普通饮食组相比,体重、空腹及随机血糖无统计学差异。OGTT试验显示与KKay普通饮食和高脂饮食组相比,游泳运动和西格列汀组血糖曲线下面积明显下降(p<0.01);IPITT试验显示与KKay高脂饮食组相比,游泳运动和西格列汀组血糖曲线下面积明显下降。<br>　　2.⑴与KKay高脂饮食组相比,游泳运动和西格列汀组EAT、OAT和PAT各部位脂肪组织重量明显下降(p<0.01),EAT、OAT和PAT各部位脂肪组织重量与体重比也明显下降(p<0.05)。<br>　　⑵各部位脂肪组织脂肪细胞平均最大直径:与C57普通饮食及KKay普通饮食组相比,KKay高脂饮食组各部位脂肪细胞平均最大直径明显增大(p<0.01);与KKay普通饮食及高脂饮食组相比,KKay游泳运动和西格列汀组各部位脂肪细胞平均最大直径明显减小(p<0.01)。<br>　　3.KKay游泳运动和西格列汀组血清chemerin水平高于KKay高脂饮食组,而adiponectin水平低于KKay高脂饮食组,差异有统计学意义(p<0.05)。KKay高脂饮食组OAT和SAT chemerin mRNA表达水平高于C57普通饮食组和KKay普通饮食组;KKay游泳运动组和西格列汀组OAT和SAT chemerin mRNA表达水平明显低于KKay普通饮食组和高脂饮食组,差异有统计学意义(p<0.05)。在OAT,CMKLR1 mRNA显示出与chemerin mRNA类似的变化趋势,而在SAT,KKay高脂饮食组CMKLR1 mRNA高于C57普通饮食组,KKay各组CMKLR1 mRNA表达无明显差异。<br>　　结论:<br>　　1.KKay小鼠在发展为2型糖尿病的过程中,内脏脂肪量与皮下脂肪量均有不同程度的增加。<br>　　2.运动生活方式和西格列汀药物早期干预可明显减轻总体脂量。运动干预可能减少内脏脂肪量更多,而西格列汀药物干预可能减少皮下脂肪量更多。<br>　　3.血清chemerin、adiponectin水平的变化在一定程度上可反映糖代谢状况。<br>　　4.在发展为糖尿病的过程中,网膜脂肪组织chemerin及其受体CMKLR1 mRNA的表达增加,并且网膜脂肪组织chemerin mRNA表达水平高于皮下脂肪组织,提示内脏脂肪组织可能是血清chemerin的主要来源。<br>　　5.在网膜脂肪组织CMKLR1的变化趋势与chemerin一致,而在皮下脂肪组织KKay各组小鼠CMKLR1的表达无明显差异,考虑chemerin及其受体CMKLR1在内脏脂肪发挥的生物学作用大于皮下脂肪组织。<br>　　6.在糖尿病前期高胰岛素血症状态给予运动生活方式和和DPP-4I(西格列汀)药物干预治疗可明显延缓糖尿病的发生发展。