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摘要目的：<br>　　通过对亲属活体肾移植受者输注自体骨髓间充质干细胞联合应用低剂量FK506行免疫诱导,观察移植术后受者的移植肾功能、淋巴细胞亚群及比例和急性排斥反应发生率等指标,探讨自体骨髓间充质干细胞诱导移植免疫耐受的作用及其机制。<br>　　方法：<br>　　随机选择2009.9-2012.9在我中心拟行亲属活体供肾移植的慢性肾功能不全(尿毒症期)患者,按照纳入标准入组,分为不输注自体BM-MSC的对照组(13例)和输注自体BM-MSC的实验组(13例)。实验组在术前1月行自体骨髓间充质干细胞制备,分别在术中、术后1周和术后1月共3次输注自体BM-MSC。首次在术中经移植肾动脉输注,细胞数5×106;术后2次经外周静脉输注,细胞数1×106/kg/次。对照组FK506初始剂量为0.06-0.08mg.kg-1.d-1,实验组FK506初始剂量为0.04-0.06mg.kg-1.d-1,吗替麦考酚和强的松用量两组相同。术后动态观察移植肾功能、24小时尿蛋白、淋巴细胞计数和比例,血、尿β2微球蛋白,应用流式细胞术检测淋巴细胞亚群及比值,CD4+CD25+FOXP3highTreg细胞,B淋巴细胞(CD19+CD5+,CD19+CD27+)及NK细胞及混合淋巴细胞培养等,并行移植肾穿刺活检,以观察急性排斥反应的发生率等。<br>　　结果：<br>　　采用梯度密度离心法可获取高纯度BM-MSC,其细胞表型为CD44+CD29+CD105+CD48+CD34+。26例受者手术成功,术后未发生移植肾动静脉栓塞、DGF、感染、GVHD等并发症。对照组中1例在移植术后7天发生急性血管性排斥反应并移植肾破裂,实验组未发生急性排斥反应。实验组与对照组均可维持良好的移植肾功能(Cr和Ccr);实验组在术后早期(1周)24小时尿蛋白定量为154.1±46.7mg,低于对照组278.2±46.3mg,P<0.05,有统计学差异;实验组术后早期(1周)尿β2微球蛋白为2.87±0.73,低于对照组6.48±1.51,P<0.05,具有统计差异;实验组术后1月T淋巴细胞(CD3+CD8+)计数为27.81±1.69,低于对照组36.08±2.78,P<0.05,具有统计学差异;实验组术后1周CD3+CD4+/CD3+CD8+比值为0.92±0.04,低于对照组1.28±0.11,P<0.05,具有统计学差异,以及术后术后3月、术后6月、术后1年的NK细胞为4.72±1.14,5.77±1.41,4.38±0.75,低于对照组6.70±1.32,7.35±1.46,6.43±1.45,且P<0.05,具有统计学差异。实验组与对照组的淋巴细胞计数、淋巴细胞比例、血β2微球蛋白、T淋巴细胞亚群CD3+CD4+,CD4+CD25+FOXP3highTreg细胞,B淋巴细胞(CD19+CD5+,CD19+CD27+)和混合淋巴细胞培养刺激指数在术后各时间观察点(术后1周、1月、3月、6月和1年)均无统计学差异,P>0.05。<br>　　结论：<br>　　自体骨髓间充质干细胞联合低剂量FK506能获得理想的免疫抑制功能,在早期可促进移植肾急性损伤的修复;可获得有效的免疫抑制效果,对淋巴细胞计数、比例和T淋巴细胞亚群及比值,CD4+CD25+FOXP3highTreg细胞,B淋巴细胞(CD19+CD5+,CD19+CD27+)及NK细胞及MLR达到有效调节,有效预防肾移植术后急性排斥反应的发生。