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肾癌组织中IGF-1R和MMP-2蛋白表达及其临床意义

摘要目的与背景:胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在大多数肿瘤组织中高表达并且与肿瘤的生物学行为密切相关,IGF-1R和MMP-2这两个因子均已成为近年来肿瘤学研究的热点因子。生长激素的促生长作用主要通过IGF-1R来介导,在机体的发育的每个阶段发挥着重要作用,具有调节生长发育、生殖、免疫和代谢等作用。MMP-2是基质金属蛋白酶的主要家庭成员,可以降解细胞外基质,参与多种生理和病理过程,在细胞外基质金属蛋白酶诱导因子的作用下,参与了肿瘤的侵袭、转移和血管生成等环节。观察IGF-1R和MMP-2两种蛋白在肾细胞癌组织中的表达并探讨其临床病理意义。这将有益于肾细胞癌的早期诊断和新治疗方法的应用。<br>  材料与方法:用于免疫组化检测的标本来自安徽医科大学附属省立医院2008年10月至2010年3月期间72例手术切除肾癌标本中的原发灶及其癌旁组织,切后24小时内用10%福尔马林标本固定,脱水、石蜡包埋并制片保存,所有患者术前未接受放疗,化疗等针对肿瘤等的治疗,均行肾根治性切除术,术后病理证实72例肾癌组织中分别有48例肾透明细胞癌,13例乳头细胞癌及11例其他类型混合细胞癌。其中男性37例,女性35例,男女比例为1.05:1。年龄34~86岁,平均年龄62.4岁。同期取33例癌旁正常肾组织,术后病理证实为正常肾脏组织。应用免疫组化两步法检测72例肾癌组织和33例同期癌旁正常肾组织中IGF-IR和MMP-2蛋白的表达水平,分析IGF-1R和MMP-2与肾细胞癌病理类型、分级、分期及肿瘤发生、发展和转移之间的关系。并分析IGF-IR和MMP-2蛋白在肾细胞癌中表达水平的相关性。<br>  结果:肾细胞癌组织中IGF-1R和MMP-2的表达率分别为69.4%(50/72)和72.2%(52/72),明显高于同期非肿瘤癌旁正常肾组织中的39.3%(13/33,P<0.05)和27.3%(9/33,P<0.05),两种蛋白在肾细胞癌组织中的表达水平均与患者的肿瘤大小、淋巴结转移、病理分级和临床分期存在相关性(P值均<0.05),与肿瘤的病理分型、患者年龄、性别无相关性(P>0.05);IGF-IR和MMP-2两种蛋白的表达呈正相关(P<0.05)。<br>  结论:IGF-1R和MMP-2在肾细胞癌中高度表达,表明IGF-1R和MMP-2可能与肾细胞癌的发生发展过程密切相关并起到重要作用;IGF-1R和MMP-2在肾细胞癌中的表达水平与肾细胞癌的病理分级有关,表明肾细胞癌恶性程度越高IGF-1R和MMP-2的表达水平越高;IGF-1R和MMP-2在肾细胞癌中的表达水平与肾细胞癌的临床分期有关,表明肾细胞癌分期越晚IGF-1R和MMP-2表达水平越高。肾细胞癌IGF-1R和MMP-2与肾细胞癌的发生、发展和转移过程密切相关,肾细胞癌组织中IGF-1R的高表达和MMP-2的高表达二者协同作用可能促进肿瘤的演进,同时检测这两种蛋白的表达可以对肾细胞癌恶性程度的判定及进一步治疗提供参考依据。

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