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摘要 目的：(1)建立抑郁模型(小鼠绝望实验模型和小鼠获得性无助实验模型)考察酒石酸艾芬地尔的抗抑郁作用；(2)建立液相色谱-串联质谱(LC-MS)法测定大鼠血浆中酒石酸艾芬地尔的浓度；(3)研究大鼠体内酒石酸艾芬地尔的药代动力学特征,建立酒石酸艾芬地尔在大鼠体内的药-时曲线,为重复给药提供依据。 <br> 方法：(1)建立小鼠绝望实验模型和小鼠获得性无助实验模型,分为阴性对照组(生理盐水)、实验组(酒石酸艾芬地尔)、阳性实验组(氯胺酮),并分别以累计不动时间和逃避次数为指标,评价酒石酸艾芬地尔的快速起效抗抑郁作用。(2)建立 LC-MS 法测定大鼠血浆中酒石酸艾芬地尔的浓度。优化色谱条件(色谱柱的选择、流动相的比例、进样量)和 MS条件(优化 Fragmentor 电压、最佳检测离子等的选择)；考察空白基质是否对待测药物测定存在干扰,并进一步考察 LC-MS 方法的线性范围、稳定性、精密度、准确度、提取回收率、基质效应等；(3)选取健康雄性 SD大鼠(250-300 g),给药后在 15 个时间点(10、20、30、40、50、60 、75、90、100、110、120、150、180、240、360 min)取血浆测定血药浓度,每个时间点5只,按 LC-MS 方法测定大鼠血浆中酒石酸艾芬地尔的浓度。(4)以采血时间为横轴( X ),以平均血药质量浓度为纵轴( Y ),绘制酒石酸艾芬地尔药-时曲线,所得数据应用药代动力学专业软件 DAS 2.0 ( Drugand Statisties softwaro 2.0 )进行运算得到其药代动力学参数和房室模型。 <br> 结果：(1)小鼠强迫游泳实验( FST )显示,在给药0.5 h、2.0 h和4.0 h后,阳性对照组(氯胺酮)、低剂量组、中剂量组和高剂量组均显著缩短小鼠累计不动时间,且均与阴性对照组存在显著性差异( P<0.05 ),而低剂量、中剂量、高剂量组三者之间缩短小鼠累计不动时间差异并不明显(P>0.05)；在给药6.0 h后,阳性对照组显著缩短小鼠累计不动时间,且与阴性对照组存在显著性差异(P< 0.05),但药物组缩短小鼠累计不动时间与阴性对照组不存在显著性差异(P> 0.05)。(2)小鼠获得性无助实验模型结果显示：在给药0.5 h、2.0 h和4.0 h后,阳性对照组(氯胺酮)、高剂量组和低剂量均显著减少小鼠对电击的逃避失败次数,与阴性对照组存在显著性差异( P<0.05),且低剂量和高剂量组之间减少逃避失败次数差异并不明显( P>0.05)。两种抑郁模型的实验结果提示：酒石酸艾芬地尔能快速逆转小鼠抑郁模型的行为,其可能具有与氯胺酮相似的快速起效抗抑郁作用。(3)建立了专属性好、准确度高、灵敏快捷的 LC-MS 法测定大鼠血浆中酒石酸艾芬地尔的浓度,其色谱条件为采用 C18 分析柱( Agilent,5 µm,4.6 ×15 mm)；预柱(Agilent,4 mm ×2.0),柱温30℃；流动相为甲醇-乙酸铵溶液( pH 7.20),流速：0.6 mL/min；进样量：10 µL,检测波长 274 nm。MS方法为：采用电喷雾离子源单杆四级杆串联质谱,在正离子模式下进行检测。空白血浆中的内源性物质不干扰待测组分和内标的测定；基质对酒石酸艾芬地尔也无明显的离子抑制或增强现象,且在5.00~120.00 µg/L浓度范围内,线性良好(r2=0.9957,n=6)；(4)采用药代动力学专业软件DAS(Drugand Statisties softwaro 2.0)进行数据处理、拟合得到的酒石酸艾芬地尔在大鼠体内代谢的药-时曲线,酒石酸艾芬地尔经腹腔注射后在大鼠体内的药动学模型为单室模型,其达峰浓度为113.79 µg/L,半衰期为2.42 h。 <br> 结论：(1)对抑郁动物模型行为学影响的试验证明,艾芬地尔在给药后能迅速产生抗抑郁疗效,效果在4h内持续稳定,但药效不与剂量成正相关性；(2)建立了测定大鼠血浆中酒石酸艾芬地尔的浓度 LC-MC 方法,该方法准确、快捷。(3)酒石酸艾芬地尔经腹腔注射后在大鼠体内的药动学模型为单室模型,其达峰浓度为113.79 µg/L,半衰期为2.42 h。